老臣解甲归田,少帅逆水行舟

来源: 美中药源 / 作者: 2018-02-13
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【新闻事件】:今天仅当了 Axovant CEO 不到一年的 David Hung 宣布将离开 AXON,放弃拯救大兵 intepirdine 计划。AXON 股票今天再跌 20%,市值仅为巅峰时的 5%。但少帅 Vivek 豪情不减,今天宣布将与德国默克剥离的 Poxel 达成 3500 万首付、1500 投资、总值 6.5 亿美元合作计划,开发其糖尿病药物 Imeglimin。失之阿尔茨海默,收之糖尿病。虽然没有直接进军长生不老药物研发,Vivek 初生牛犊不怕虎的气势颇为罕见。

【药源解析】:Axovant 是生物制药史上一个奇葩公司,2015 年凭借从葛兰素 500 万美元收购的 intepirdine 以创纪录的 3.15 亿美元融资 IPO,市值一度达到 32 亿。很多人对这个产品不以为然,因为同类产品、包括这个产品本身几乎在所有临床试验失败。但去年传奇人物 David Hung 加入 AXON,令这个产品可信度大增。Hung 曾经把另一个 AD 药物 dimebon 卖给辉瑞,用挣来的钱收购了 Xtandi 和 PARP 抑制剂 talazoparib,前年以 140 亿将 Medivation 卖给辉瑞。说 Hung 是生物技术领域的传奇人物很少有人反对,当然他也曾买了一个乌龙 PD- 1 抗体,是个污点。

Vivek 虽然没有新药开发经验,但被认为是现在最出色的生物制药融资高手。虽然既无高新技术平台,也无优质靶点药物,但已经获得 20 几亿美元支持,乃当今少年枭雄。这次与 Poxel 联手是开发其线粒体代谢药物、所谓氧化磷酸化阻断剂 imeglimin。这个药物降低肝葡萄糖合成、抑制外周组织糖吸收、保护胰脏 beta 细胞,已经在多个二期临床显示降糖疗效。Poxel 此前和住友化学以 4200 万美元首付、总额 3 亿美元开发 imeglimin 的亚洲市场。这次 Vivek 以类似价格获得亚洲以外市场似乎并不吃亏。

但是 imeglimin 是个分子机理未知,化学结构上和老药二甲双胍极为相似的药物。如果考虑到分子内氢键影响,二甲双胍的三维空间构象与 imeglimin 的相似程度可能比二维结构更高。Imeglimin 目前只显示比安慰剂更有效降糖,降糖幅度与老药类似。但现在市场上已有 15 类糖尿病药物,仅比安慰剂降糖更好难以说服支付部门出高价使用。据估计美国疗效试验需要 7000 人,这已经不便宜。FDA 要求所有降糖药需要显示无心血管毒性,这个安全性试验将非常昂贵。如果有人认为 imeglimin 是二甲双胍类似物,还要排除乳酸中毒风险。另外 GLP、SGLT 两个机理已有多个药物显示不仅可以安全降糖、还有心血管收益,加上胰岛素这个高活性降糖药,尽管糖尿病市场巨大,但新糖尿病药物想有一点容身之地非常困难。前年默沙东放弃了已经有 7000 多人临床投入的长效 DPP4 抑制剂 omarigliptin 说明这个市场的残酷性。

分子机理未知、被其它厂家放弃并非致命缺陷,二甲双胍分子机理也比较模糊、daptomycin 曾是礼来弃将。但是如果把开发这类产品作为商业模式应该至少有独特技术平台支持,或者有独家的评价技术、或者有特殊递送技术改善明显缺陷。如果你总觉得比别人眼神不济、就你独具慧眼,AXON 的悲剧可能还要重演。

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