邓诣群课题组发现 Wnt 信号通路新成员并揭示其调控机制

科学网 / 2018-03-13
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2018 年 3 月 13 日,Nature 出版集团旗下经典期刊《Oncogene》在线发表了华南农业大学生命科学学院、广东省农业生物蛋白质功能与调控重点实验室邓诣群教授研究组题为“C9orf140, a novel Axin1-interacting protein, mediates the negative feedback loop of Wnt/β-catenin signaling”的研究论文。该论文利用细胞和斑马鱼系统,综合免疫荧光、免疫沉淀等多种技术手段,成功鉴定了 Wnt 信号通路新成员 C9orf140,并揭示其通过与 Axin1 互作负反馈调控 Wnt/β-catenin 信号通路的具体机制:首先,Wnt 信号分子通过β-catenin 激活 C9orf140 的表达;然后,C9orf140 再与 PP2A 竞争结合 Axin1,使得 PP2A 从降解复合体脱离,导致β-catenin 磷酸化水平增加进而被降解,最终使得 Wnt/β-catenin 信号通路被抑制(图 1)。

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图 1 C9orf140 负反馈调控 Wnt/β-catenin 信号通路模式图

经典的 Wnt/β-catenin 信号通路在胚胎早期发育、器官形成、组织再生等生理过程中发挥着至关重要的作用。随着研究的深入,越来越多调控 Wnt/β-catenin 通路的新成员在不断被发现,但仍无法完全解释复杂 Wnt/β-catenin 信号通路的调控过程及其导致的生理效应。C9orf140 又名 p42.3 和 SAPCD2(suppressor APC domain containing 2),是一个新鉴定的癌症相关基因,在胃癌、结肠直肠癌、肝癌、乳腺癌等样本中表达量显著升高,在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用,被认为是一个新的癌症标志物。然而,C9orf140 发挥以上功能的具体分子机制仍不清楚。本研究不但有利于加深人们对 Wnt 信号通路分子调控机理的认识,还有望揭示 C9orf140 调节肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤药物治疗提供新的靶点。

该研究的合作单位包括香港大学李嘉诚医学院和中国科学院广州生物医药与健康研究院。研究工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金团队项目、广东省高等学校优秀青年教师培养计划等的资助。

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