中国学者建立能够预测胃癌患者生存及化疗有效性的模型!

来源: 生物360 / 作者: 2018-07-25
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胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤,在世界范围内居于恶性肿瘤中发病率居第四位。目前胃癌的主要治疗方法仍是手术和化疗,特别是进展期的胃癌患者术后需要化疗,有约 30% 的患者能够从化疗中获益。但是,如何准确的预测患者的预后以及筛选出化疗获益者仍是临床面临的难题。目前世界上通用的 TNM 分期方法,不能准确预测患者预后,更无法区分哪一类患者能通过化疗获益。因此,建立更准确的肿瘤分期方法并可以对化疗有效性进行预测,成为了当今胃癌临床研究的重点。

来自南方医科大学和中山大学合作的一项新研究发现,结合胃癌患者临床病理特征、免疫细胞浸润及血管密度等因素,采用支持向量机(一种生物学统计工具,二分类模型)建立的一个分类模型,可对 II、III 期胃癌患者的预后以及化疗有效性进行较为准确的预测。该研究于 7 月 24 日发表在国际知名肿瘤学研究杂志《Clinical Cancer Research》上。

该研究的通讯作者之一,南方医科大学南方医院普外科副主任医师李团结博士介绍说:“这项研究令人兴奋,因为我们以后可以利用患者的临床特征结合患者肿瘤组织内浸润的免疫因素预测患者的生存几率和对化疗的敏感性,该研究将会帮助医生和患者更加准确的预测患者生存几率和决策术后化疗的获益性。”

该论文的第一作者,南方医科大学南方医院普外科江玉明博士介绍说:“起初,研究人员建立了一个由肿瘤组织内浸润的不同位置和不同种类免疫细胞的模型。在我们以前的研究也发现,胃癌中心和浸润性边缘的淋系以及髓系细胞(例如 CD3, CD8, CD45RO, CD66b)对患者的预后有重要的预测作用,我们采用生物学统计方法,通过一个多中心研究,建立了一个 LASSO-Cox 模型,这个模型能有效的预测一部分患者的预后并且能够筛选出化疗能够获益的患者,这个研究结果符合预期。”

该研究表明,结合患者临床特征和肿瘤组织内浸润的免疫细胞建立的模型,更能有效的预测患者的生存几率和对化疗的敏感性。该研究的共同第一作者,中山大学附属第三医院刘炜教授解释说:“胃癌最常用的两种化疗药物为 5 -FU 和 Oxaliplatin,目前他们的研究模型就是主要建立在这种化疗药物上的。部分患者化疗有没有效果,与患者胃癌组织中浸润的免疫细胞状态关系密切。” 刘炜教授接着说:“肿瘤治疗后预测的效果与多种因素有关,一方面是肿瘤细胞本身恶性程度和进展,另一方面是机体自身的免疫能力。所以我们的这项研究充分考虑了患者的临床病理特征和免疫因素。因此该模型对患者的预后和对化疗的敏感性具有较高的预测性”。

李团结博士接着解释道:“我们先建立一个训练模型,根据患者预后来判断哪些指标会对患者生存以及化疗产生影响,然后接着在两个验证模型(一个内部和一个外部验证模型)中进行进一步验证我们纳入的指标,我们目前的研究提示该模型灵敏性和特异性都很好”。

该项研究的重要研究成员,德国癌症中心的黄雷博士说:“我们之前的化疗依据主要是参考肿瘤的 TNM 分期,现在我们有了新的参考依据。我们的一系列研究,将有助于帮助患者选择是否接受化疗,并能更加准确预测患者预后。”

将来,该研究团队期望能开展多中心的前瞻性研究,李团结博士呼吁说:“我们的研究结果需要在临床上进行多中心验证,进一步的修正我们的结论,我们现在距离临床转化或许只有一步之遥。”

目前,该研究团队围绕胃癌进行了一系列具有创新性和重要临床意义的研究,相关的研究成果已分别发表在国际著名肿瘤学和外科学期刊 Clinical Cancer Research(2017,2018),Annals of Surgery(2018),JAMA Surgery(2017) 以及 EbioMedicine(2017)上。

研究者简介

李团结,医学博士,博士后,副主任医师,美国国立卫生研究院(NIH)国立癌症研究所(NCI)访问学者。曾先后师从我国著名的外科专家杨广顺教授、陈规划教授和李国新教授。长期从事胃肠外科,肿瘤免疫学基础与临床研究,擅长于胃肠,肝胆疾病的诊治。主持(参与)国家省部级,以及企业基金等 8 项,近年已发表学术论文 28 篇,其中 SCI 收录 25 篇,第一作者(共同第一作者)和通讯作者(共同通讯作者)9 篇,引用次数超过 700 次。

江玉明,医学博士,长期从事胃肠肿瘤免疫学和临床转化研究,以第一作者或共同第一作者发表 SCI 论文 8 篇,代表性成果刊登在 Annals of surgery(IF 9.203), JAMA surgery(IF 8.498),Clinical Cancer Research(IF 10.199, 2 篇), EBioMedicine(IF 6.183)等 JCR 一区杂志,总影响因子(IF)达 58.57 分,引用次数超过 60 次,并先后获得 Lancet Oncology (IF 36.418) 和 EBioMedicine(IF 6.183)的专题报道,正面评价了胃癌 ImmunoScore (ISGC, ImmunoScore of Gastric Cancer) 和 PAK6 蛋白相关分类器在胃癌预后和化疗疗效评估中的价值。相关研究多次在国际胃癌大会(IGCC2017)和日本胃癌学会年会(JGCA2018)进行口头专题报告,并获得第 90 届 JGCA 年会 TRAVEL AWARD 奖。

刘炜,医学博士,副研究员,中山大学附属第三医院肝病实验室副主任,美国国立卫生研究院(NIH)国立癌症研究所(NCI)访问学者。主要从事肿瘤及肝脏移植方面的基础研究工作,近年主持(参与)国家省部级等科研项目 10 余项,已发表 SCI 论文 40 余篇,其中第一作者(共同第一作者)和通讯作者(共同通讯作者)13 篇。

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