揭示 H7N9 禽流感中和抗体保护机制

来源: 中国科学报 / 作者: 2018-12-05
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中科院微生物所与台湾长庚医院、英国牛津大学等单位合作,揭示了自然感染病人体内针对 H7N9 禽流感中和抗体的保护机制。相关成果日前发表于《自然—微生物学》。

研究团队从 2013-2014 年中国台湾地区 4 例输入性 H7N9 感染病例入手,发现康复病人的血清能对 H1、H3 亚型毒株和 2013 年 H7N9 毒株进行有效中和,但是对 2016-2017 年 H7N9 毒株的中和活性降低,有些毒株甚至不能中和。这提示研制 H7N9 疫苗需进行相应调整和更新。

同时,研究团队分离康复病人的外周血单核细胞,用抗原特异性 B 细胞分选和单细胞克隆技术鉴定出了 254 株抗体,并发现其中 73 株对 H7 蛋白有反应性。这 73 株抗体可进一步分成两类:一类是 28 株能交叉结合 H3 和 H7 亚型的抗体,其中只有两株抗体能中和 H7N9 病毒;另外一类是 45 株 H7 特异性结合抗体,其中 15 株抗体能中和 H7N9 病毒。这些结果表明,H7 特异性中和抗体在体内起到主要保护作用。

进一步分析发现,其中 3 株抗体能有效中和多种 H7N9 毒株,效果和广谱性最好的是 L4A-14。该团队用结构生物学方法,揭示了这些抗体的中和表位及作用机制,并在动物模型上证明其能有效预防和治疗 2013 年和 2016-2017 年 H7N9 流行毒株的感染。

“就像人能整容和伪装一样,病毒有时也会‘变身’成其他模样。” 论文共同通讯作者、中科院微生物所研究员施一告诉《中国科学报》,为尽可能避免病毒变异发生免疫逃逸,可联合此次发现的中和抗体 L4A-14 以及其他类型中和抗体一起抵御 H7N9 病毒的感染。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41564-018-0303-7

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