黄热病毒特异性抗体研究获进展

来源: 中国科学报 / 作者: 2019-02-01
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黄热病是一种经蚊媒传播的自然疫源性疾病,具有发病快、传染性强和致死率高等特点,被世界卫生组织定为国际检疫传染病。至今,国际范围内对已发黄热病尚无特效治疗药物。近日,中国科学院院士高福领导的中科院天津工业生物所蛋白质工程与疫苗研究团队在黄热病毒 E 蛋白结构和治疗性抗体等研究方面取得重要进展,相关研究在线发表于《细胞—报告》。

为探究中和抗体的作用机制,验证该抗体对病毒有无效果,研究人员解析了高分辨率黄热病毒的疫苗毒株 YF-17D 的囊膜 E 蛋白融合前和融合后两种形式的晶体结构,发现黄热病毒的融合前 E 蛋白呈现二聚体构象,与黄病毒属其他成员的 E 蛋白的结构比较相似。在低 pH 条件下,黄热病毒的 E 蛋白呈融合后的三聚体构象,与登革病毒和蜱传脑炎病毒融合后的 E 蛋白构象相似。

此外,研究人员对黄热病毒特异性中和抗体 5A 的功能、结构和中和机制进行了深入研究,发现 5A 具有极高的中和黄热病毒的效力,并能保护小鼠抵御致死剂量的黄热病毒攻击。结构分析还发现,5A 像一把 “双锁”,既可以结合融合前的 E 蛋白二聚体,又可以结合融合后的 E 蛋白三聚体。进一步的功能实验也证实,5A 能够在病毒入侵的多个环节起作用:阻碍病毒对宿主细胞的吸附、抑制膜融合过程所必需的 E 蛋白变构和融合肽插入。这一结果证实了 5A 超强中和病毒的作用机制。天津工业生物所副研究员校海霞介绍,该研究将为黄热病毒多肽等小分子药物和免疫原的设计提供理论基础。

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.12.065

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