兰州化物所钯催化不对称碳 - 氢羰基化反应研究取得进展

来源: 兰州化学物理研究所 / 作者: 2019-03-12
0

一氧化碳 (CO) 作为化学工业中重要的 C1 来源,被广泛用于酸、酮、酯、酰胺等羰基化合物的合成。如何高效地将 CO 引入更多有潜在应用价值的化合物,特别是手性化合物之中一直是羰基化反应的研究重点。

中国科学院兰州化学物理研究所羰基合成与选择氧化国家重点实验室夏纪宝课题组一直致力于惰性键活化与 C1 分子 (CO 和 CO2) 催化转化领域的研究,使用 CO2 为 C1 源,成功实现了一系列还原脱氧碳 - 碳成键反应 (Org. Lett. 2018, 20, 3282; Org. Lett. 2017, 19, 4259; Adv. Synth. Catal. 2018, 360, 2364)。

最近,他们使用 CO 为 C1 源、O2 为氧化剂,实现了钯 / 铜共催化的 C-H 氧化胺羰基化反应,以色胺类化合物为底物,通过调控反应条件,可实现β- 咔啉酮和四氢 -β- 咔啉酮的选择性高效合成,反应以高达 90% 的收率得到一系列咔啉酮类天然产物 Strychnocarpine 及其类似物 (图 1)。

他们还首次实现了仲胺化合物的不对称 C-H 胺羰化反应,使用前手性的仲胺为底物,以商业化的 L - 焦谷氨酸为手性配体,实现了钯催化 C-H 胺羰化反应,可以高效构建手性异喹啉酮类化合物。该反应能够以高达 90% 的 ee 值方便地构建一系列内酰胺异喹啉酮化合物,通过单晶确定了产物的绝对构型。通过一系列简单的操作,产物可以转变成手性异喹啉和手性双亚胺配体,产物的 ee 值均能够完全保持。

他们与重庆大学蓝宇课题组合作,通过理论计算化学对反应机理进行了研究。PdCl2 首先与焦谷氨酸发生配体交换形成二价钯氨基酸络合物,之后在碳酸银的作用下拔掉底物中 NH 上的质子形成氨基钯 (II) 酸盐中间体。然后发生选择性 C-H 键活化生成手性六元环钯中间体。随后发生 Pd-C 键的 CO 插入,最后发生还原消除就可得到目标产物,更深入的机理化学研究目前仍在进行中。

上述工作分别在线发表于 The Journal of Organic Chemistry (DOI: 10.1021/acs.joc.8b03266) 和 Organic Letters (DOI:10.1021/acs.orglett.9b00315)。该研究得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、中科院等的资助。

钯催化的不对称 C-H 胺羰化反应

钯催化的不对称 C-H 胺羰化反应

声明:本网所有文章(包括图片和音视频资料)系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(edit@bio360.net ),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。