GABAB 受体辅助亚结构单元 KCTD 对受体调控的结构和机制研究获进展

来源: 上海药物研究所 / 作者: 2019-04-15
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4 月 10 日,《美国国家科学院院刊》(PNAS)以 Structural basis for auxiliary subunit KCTD16 regulation of the GABAB receptor 为题,在线报道了中国科学院上海药物研究所、美国哥伦比亚大学和美国西奈山医学院合作的最新研究成果。该研究为治疗 GABAB 受体相关的神经性疾病提供了一个全新的调控位点。

GABAB 受体是抑制性神经传递系统的重要组成部分,与很多神经和精神性疾病相关,包括痉挛、癫痫、抑郁、焦虑和成瘾性等。

KCTD 家族蛋白是 GABAB 受体的辅助亚结构单元,结合在 GABAB2 细胞内的 C 端,调控 GABAB 受体信号,每一种 KCTD 都会加速 GABAB 受体依赖性地 GIRK 激活,但有些 KCTD 会促进 GABAB 受体的脱敏。因此,KCTD 与 GABAB 受体的分子相互作用,对大脑抑制性环路的功能调控非常重要。此项研究解析了 KCTD16 多聚体的结构和 KCTD16 与 GABAB2 C 端肽段形成复合物的结构,提出了 KCTD 与 GABAB 受体结合的模式,并用生物化学和电生理的方法验证 KCTD 必须以一个开放的五聚体形式与 GABAB 结合。

研究论文的通讯作者为上海药物所研究员耿勇、美国哥伦比亚大学教授 Qing.R Fan 和美国西奈山医学院教授 Paul A. Slesinger。

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