抑制基因缺失增加腹主动脉瘤发病风险

来源: 科技日报 / 作者: 2019-05-17
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科技日报讯 (巫雨玲 邹争春 记者陆成宽)正常情况下,适量减少碳水化合物,即主食摄入是一种防止腹主动脉瘤形成的非药理学干预手段。然而,来自陆军军医大学陆军特色医学中心的研究人员发现,当肿瘤抑制基因 p53 缺失或者发生突变,主食的限制不但不能防止腹主动脉瘤的形成,反而会加重诱发腹主动脉瘤。相关研究成果于近日发表在美国《高血压杂志》上。

腹主动脉瘤是最常见的主动脉瘤形式,发病率随着年龄的增长而急剧增加,通常好发于 65 岁以上的男性,其破裂后死亡率很高。此前有研究证实,减少主食摄入,即能量限制,能够激活血管平滑肌细胞中一种重要的抗衰老分子,阻止腹主动脉瘤的形成。“但是,我在研究中发现,能量限制对腹主动脉瘤的保护作用竟然在 p53 敲除的小鼠中消失了。” 论文第一作者、陆军军医大学陆军特色医学中心高血压内分泌科副研究员高鹏说。

研究人员发现能量限制及 p53 的缺失均能造成血管平滑肌细胞其他线粒体氧化呼吸链复合物成员基因表达的增强,但 p53 缺失特异性地使得线粒体复合物 IV 的成员细胞色素 C 氧化酶复合物装配蛋白 2(SCO2)的表达降低,说明了 p53 缺失造成的能量限制保护作用的丧失可能是由于 p53 对 SCO2 转录激活作用降低导致的。

高鹏表示,p53 是能量限制对腹动脉瘤形成有益影响的关键介导分子, 由于 p53 的缺失减少 SCO2 的表达导致了线粒体电子转运的断裂,能量限制在 p53 缺失的情况下,反而增加了腹主动脉瘤形成。由此推论,临床 p53 缺失或者发生突变的患者,不能用控制主食摄入的干预手段来预防腹主动脉瘤。

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