武汉病毒所在寨卡病毒免疫原设计方面取得进展

来源: 武汉病毒研究所 / 作者: cas / 时间: 2019-07-12
0 1

寨卡病毒(ZIKV)等黄病毒科病毒在全球广泛流行,引起较大危害,而目前尚无批准的特效药物和疫苗用于防治。ZIKV 的囊膜蛋白(E 蛋白)在病毒感染过程中发挥着重要作用,是一个理想的抗病毒靶标。在天然病毒粒子上,E 蛋白以反向平行二聚体的形式存在。已有研究表明,靶向 E 蛋白天然二聚体空间构象的抗体具有相对广谱且高效的抗病毒活性,提示在体外获得 E 蛋白二聚体对于高效抗体筛选和疫苗研制具有重要意义。然而,直接表达野生 E 蛋白往往只能得到单体形式,如何设计能够模拟病毒表面天然二聚体构象的重组 E 蛋白作为免疫原是当前研究的热点和难点。

早前国外研究证明在 ZIKV 的 E 蛋白中引入链间二硫键(ZEA264C)可促使二聚体形成。在病毒膜表面,E 蛋白的二聚化作用主要由非共价相互作用介导,通过共价连接方式获得的 E 蛋白二聚体可能和天然 E 蛋白二聚体存在差异。

在此背景下,以及在前期对抗体 Fc 片段(结晶片段)研究(Zeng F, et al., J Biol Chem., 2018, 293(49):19127-19135)的基础上,中国科学院武汉病毒研究所的研究人员利用抗体 Fc 片段通过非共价相互作用二聚化的特性,将 E 蛋白和人抗体的 Fc 片段进行融合(ZE-Fc),以期望获得 E 蛋白二聚体。通过实验发现融合蛋白 ZE-Fc 以二聚体形式存在,其 E 蛋白部分可被已报道的针对二聚体空间构象的抗体很好地识别,证明 E 蛋白通过非共价作用形成了二聚体。小鼠免疫实验进一步验证了相比于野生型单体 E 蛋白,二聚化后的 E 蛋白(ZE-Fc 和 EA264C)能更好地诱导中和性抗体产生。该工作不仅为针对 ZIKV E 蛋白二聚体空间构象的抗体筛选及疫苗设计奠定了理论基础,且为开发针对其它黄病毒科病毒的疫苗和药物提供了重要参考。

相关研究成果以 Characterization of two engineered dimeric Zika virus envelope proteins as immunogens for neutralizing antibody selection and vaccine design(《鉴定两种工程化改造的寨卡病毒囊膜蛋白二聚体,以作为免疫原用于中和性抗体筛选和疫苗设计》)为题发表在《生物化学杂志》(Yang C, et al., J Biol Chem., 2019, 294(27):10638-10648)上,并申请了相关发明专利(申请号:201811613477.1)。博士研究生杨春鹏为该论文第一作者,研究员龚睿为通讯作者,研究员张波及其学科组成员对此项工作给予了大力支持。该研究得到中科院 “一带一路” 新发突发病原研究支撑计划(153211KYSB20160001)等的资助。

文章链接

寨卡病毒囊膜蛋白二聚体构建示意图

声明:本网所有文章(包括图片和音视频资料)系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(edit@bio360.net ),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。

文章评论(0)
使用匿名身份评论
  • 暂无评论,请抢占。