卫材在 2019 年阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 上发布有关 Elenbecestat 的非临床研究结果

来源: 美通社 / 作者: 美通社 / 时间: 2019-07-26
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东京 2019 年 7 月 25 日 / 美通社 / -- 卫材株式会社 (总部位于日本东京,现任社长为内藤晴夫,以下简称“卫材”)在阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 上发布了其最新非临床研究数据,该研究通过神经树突棘密度 * 1 检查来确认口服 BACE(β位点淀粉样前体蛋白裂解酶)抑制剂 Elenbecesta*2 在阿尔茨海默病患者中对大脑突触功能的影响(海报展示编号:P2-064)。阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 于 2019 年 7 月 14 日至 18 日在美国加利福尼亚州洛杉矶举行。

BACE 是产生 Aβ肽过程中的一种关键酶,可抑制淀粉样前体蛋白 (APP) 的β位点。BACE 抑制剂可减少大脑内毒性 Aβ肽聚集物的形成,因此被认为能够发挥疾病修饰作用,并可能减缓疾病进展。另一方面,除了 APP,其他在突触形成和功能中具有生理作用的底物被认为是能被 BACE 所改变的底物。在这次研究中,对新型临床前模型小鼠给予 4 周的 BACE 抑制剂后,观察了抑制剂对脑脊液中的 Aβ水平和突触损伤的影响。这次检测使用的化合物有 Elenbecestat(内部研发)、Verubecestat 和 Lanabecestat。此外,通过在大脑皮层树突上大量树突棘密度(每 10 微米树突中的树突棘量)以及海马突触小体(孤立突触前末端)线粒体功能(线粒体氧效率),将其作为一个指数来评估对突触的形成和功能的影响。树突棘密度和线粒体功能的降低被认为会损害突触功能,并使认知功能恶化。根据降低小鼠脑脊液中 Aβ影响的探索性数据来调整各 BACE 抑制剂的剂量,使其与临床研究剂量相当。

结果显示,在剂量为 3,10mg/kg 时,Elenbecestat 对树突棘密度和线粒体功能没有显著影响,而 CSF 中的 Aβ水平显著下降 (P<0.001)。Verubecestat 在给药剂量为 10,30mg/kg 时,观察到树突棘密度显著下降 (p<0.05),脑脊液中的 Aβ水平也显著下降 (p<0.001)。另外,Lanabecestat 在给药剂量为 30,100 mg/kg(p<0.05) 时,树突棘密度显著下降,脑脊液中的 Aβ水平也显著下降 (p<0.001)。在剂量为 100 mg/kg 时,线粒体功能显著下降 (p<0.05)。

以上结果表明,Elenbecestat 在使用到可降低脑脊液中 Aβ水平的剂量时,并不会影响到大脑的突触功能。

基于在阿尔兹海默病 / 老年痴呆症领域超过 35 年的药物研发经验,卫材力求通过多维度全面研究来预防治老年痴呆。卫材努力尽快研发出创新药物,为满足现存的医疗需求和提升患者及其家属的福祉做出贡献。

*1 大脑中有 1000 多亿个神经细胞(神经元),信息通过形成纽带来传递,该纽带称为突触。这种突触形成于发出信息的轴突末端(突触前神经元)和接收信息的神经元树突(突触后神经元)之间。在神经元树突分枝的棘状突起结构被称为树突棘。*2 Elenbecestat 由卫材和渤健公司(总部位于美国马萨诸塞州的剑桥市,以下简称 “渤健”)共同研发。

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