马赛克 HIV 疫苗即将开启大规模人体实验

来源: 生命奥秘 / 作者: 2019-08-13
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几十年来,科学家一直试图找到一种有效的 HIV 疫苗。

这种实验性 HIV 疫苗针对的病毒株比其它任何一种都多,而且似乎具有更持久的效果。

一种 HIV 实验性疫苗将于今年晚些时候开始后期临床试验,该疫苗针对的 HIV 病毒株比以往任何一种都多。这种 “马赛克”(mosaic)疫苗融合了来自世界各地的 HIV 病毒株的遗传物质。人体试验显示,该疫苗似乎比其它疫苗的效果都要持久。

马赛克疫苗的小规模人体试验表明,它能促进免疫反应,比如产生针对 HIV 病毒的抗体。从 9 月开始,科学家将在数千人身上进行测试,以评估这种疫苗是否能预防艾滋病毒感染。临床 3 期试验将在变性个体(transgender individuals)和与男性发生性关系的男性(men who have sex with men)中测试疫苗。

根据美国疾病控制与预防中心(US Centers for Disease Control and Prevention)的数据,这些人群感染艾滋病的概率最高,美国约三分之二的新感染病例发生在同性恋和双性恋男性中。7 月底,在墨西哥城举行的第十届国际艾滋病协会艾滋病科学会议(10th International AIDS Society Conference on HIV Science)上,负责这项试验的团队介绍了该临床试验项目。

加州大学旧金山分校的流行病学家,马赛克疫苗研发团队的成员 Susan Buchbinder 表示,现有的防治艾滋病的手段包括避孕套和一种名为 PrEP 的抗逆转录病毒药物,新增疫苗这种防治手段意义重大。

马赛克的研究地点之一、位于秘鲁利马的科技、生物医学和环境研究中心(Centre for Technological, Biomedical and Environmental Research)的流行病学家 Jorge Sánchez 表示,有些预防方法——比如需要每天服用一粒 PrEP——可能很难坚持,甚至难以获得药物 。他指出,对大众来说,每隔一年注射几针疫苗可能是一个不错的选择。

自上世纪 80 年代以来,研究人员一直在努力寻找一种有效的艾滋病毒疫苗。主要挑战之一是世界上传播的艾滋病毒毒株具有惊人的多样性。马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)的病毒学家 Dan Barouch 表示,到目前为止,科学家在开发针对如此多种病原体的疫苗方面还没有取得多大进展。

在过去 30 年里,已经有 100 多种艾滋病疫苗在人体上进行了测试,但只有一种疫苗显示出了保护作用。2009 年,研究人员宣布了在泰国进行的一项研究的结果,该研究表明,在参与者接受实验性疫苗后不久,他们感染艾滋病毒的可能性比接受安慰剂的人低近 60%。但是这种效果在一年内就消退了——在这项为期 3.5 年的研究结束时,接种疫苗的人被感染的可能性仅比安慰剂组低了 31%。

在人体身上进行的小规模实验室测试表明,在研究人员使用马赛克疫苗后,它至少在两年内引发了强烈的免疫反应。埃默里大学(Emory University)的艾滋病研究人员 Guido Silvestri 指出,这些反应似乎比在泰国疫苗试验中观察到的反应更持久。

最新的马赛克试验将招募来自 8 个国家的 3800 名参与者,他们分别来自包括阿根廷、意大利、墨西哥、波兰和美国。一半的参与者将在一年内接受四次疫苗注射,另一半将接受安慰剂。

这些疫苗含有一种失活的普通感冒病毒,它携带三种艾滋病毒基因的合成版本。研究人员根据在世界多个地区发现的艾滋病病毒株的序列构建了这些基因。为了帮助人体产生对抗 HIV 病毒的抗体,马赛克团队在该系列的最后两剂疫苗中添加了两种合成蛋白质——基于非洲、美洲、欧洲和大洋洲常见的 HIV 病毒株产生的蛋白质。Barouch 表示,这种 “蛋白质增强剂” 的结合使其成为一种真正的全球疫苗。

马赛克团队希望他们的疫苗能帮助保护至少 65% 的研究参与者。他们希望到 2023 年能得到结果。这项研究由 Johnson& Johnson 公司旗下的财团 Janssen Vaccines & Prevention 赞助。

一些研究人员对马赛克的有效性持保留意见。英国牛津大学的免疫学家 Tomáš Hanke 指出,HIV 病毒可以快速变异,因此可能阻碍阻止任何疫苗引起的免疫反应。为了解决这个问题,他正在尝试创造一种混合疫苗,这种疫苗融合了一种很少发生突变的 HIV 蛋白。

加拿大马尼托巴大学(University of Manitoba)的艾滋病毒研究人员 Ma Luo 怀疑,找到一种有效的疫苗需要的时间可能比马赛克疫苗团队想的要久得多,但他对他们的努力表示赞赏。她认为,无论结果如何,从人体试验中学习都是有价值的。

原文检索: Emiliano Rodríguez Mega. (2019) ‘Mosaic’ HIV vaccine to be tested in thousands of people across the world. Nature, 572: 165-166. 张洁 / 编译

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