研究发现多胺代谢在胃癌发生和预后中的作用

来源: 上海营养与健康研究所 / 作者: cas / 时间: 2019-08-23
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5 月 29 日,国际肿瘤研究领域学术期刊 Carcinogenesis 在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究组题为 Polyamine synthesis enzyme AMD1 is closely associated with tumorigenesis and prognosis of human gastric cancers 的研究成果,该研究探讨了 AMD1 表达与胃癌患者临床特征的关系,揭示了 AMD1 蛋白在胃癌细胞生长过程中的作用与机制,为胃癌的治疗提供了理论基础。

多胺对细胞的增殖和存活起着重要的作用,肿瘤细胞的生长和肿瘤的进展都需要高水平的多胺。腺苷蛋氨酸脱羧酶 1 (AMD1) 是参与精胺、亚精胺等多胺生物合成的关键酶,与肿瘤的发生发展密切相关。目前尚不清楚 AMD1 是否与胃癌的发生有关,因而深入研究 AMD1 在胃癌发生中发挥作用的具体信号通路,研究相关的作用靶点,对今后涉及多胺相关的胃癌治疗具有重要的作用。

博士研究生徐丽娇等人在研究员陈雁的指导下,通过在细胞、动物和人类水平上的研究分析,揭示 AMD1 在人类胃癌细胞中具有致瘤功能。在细胞水平上,AMD1 对人胃癌细胞的增殖和迁移具有促进作用。在动物水平上,AMD1 基因的下调在体内可明显抑制胃癌细胞的生长。在分子机制上,AMD1 通过调控细胞周期从而影响细胞增殖。在临床水平上,发现胃癌患者 AMD1 的表达水平与多项临床特征关系紧密,在胃癌样本中 AMD1 的表达水平明显高于癌旁正常组织,此外,AMD1 表达水平与幽门螺杆菌 16sRNA、肿瘤大小、肿瘤分化、肿瘤静脉侵犯、肿瘤淋巴侵犯、血管侵犯、浸润深度、TNM 分期密切相关。另外,研究还发现 mTORC1 抑制剂雷帕霉素能显著抑制 AGS 细胞的增殖速率,而雷帕霉素处理降低了 AGS 细胞中的 AMD1 蛋白水平,这种降低被蛋白酶体抑制剂 MG132 所消除,这些初步数据表明 AMD1 蛋白在胃癌细胞中可能受 mTORC1 通路的调控。

该项研究系营养与健康所与浙江省肿瘤研究所的合作研究。该项工作得到科技部、国家自然科学基金委、浙江省自然科学基金和中科院的经费支持。浙江省肿瘤研究所教授凌志强为论文的共同通讯作者。

论文链接

图示:AMD1 表达在原发性胃癌中的上调及其与 Ki67 的相关性

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