科学家总结 肿瘤代谢异质性的机制和意义

来源: 中国科学报 / 作者: 2019-09-05
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《细胞—代谢》

科学家总结

肿瘤代谢异质性的机制和意义

美国得克萨斯大学西南医学中心 Ralph J.DeBerardinis 等研究人员在 9 月 3 日出版的《细胞—代谢》上发表综述,总结了肿瘤代谢异质性的机制和意义。研究人员表示,肿瘤表现出代谢重塑的活性,从而促进癌症进展。

人们目前对控制体内肿瘤代谢过程以及鉴定肿瘤代谢弱点的有效手段了解有限。虽然许多文献都侧重于刻板的、细胞自主的途径,但最近的工作强调了肿瘤间甚至在实体肿瘤不同区域内的代谢的异质性和灵活性。代谢异质性很重要,因为它会影响治疗的弱点并可能预测临床结果。

这篇综述描述了当前关于肿瘤代谢调节的概念,重点关注癌细胞固有的过程以及肿瘤微环境对癌细胞施加的因素。研究人员讨论了在临床前癌症模型中鉴定亚型选择性代谢弱点的实验方法。最后,研究人员总结了人们在原发性人类肿瘤中表征代谢的付出。这能在临床相关微环境背景下产生对代谢异质性的新见解。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.08.013

《自然—遗传学》

单基因对人类顺式遗传率的贡献

约为 25%

美国加州大学旧金山分校人类遗传学研究所教授 Noah Zaitlen 及其团队发现了超罕见的变异驱动人类基因表达的顺式遗传。该研究 9 月 2 日发表于《自然—遗传学》。

课题组人员开发并严格验证了一种联合评估所有等位基因(包括单基因)对表型变异的贡献的方法,将该方法应用于转录调控。科学家利用来自 360 个欧洲个体的全基因组 DNA 和淋巴母细胞样细胞系 RNA 测序数据进行保守估计,单基因对顺式遗传率的贡献约为 25%,这使得其他频率的贡献相形见绌。大多数(约 76%)的单例遗传力来自于额外的数千个样本中缺失的超细微变异。科学家进一步开发了一个推理程序,以证明结果与普遍的纯化选择一致,从而塑造了大多数人类基因的调控结构。

研究人员表示,绝大多数人类突变的等位基因频率都在 1% 以下,其中多数只出现过一次(即单基因突变)。孟德尔疾病主要由罕见的等位基因引起,但其对复杂表型的累积贡献在很大程度上是未知的。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41588-019-0487-7

《自然—医学》

CAR T 细胞疗法

可用于治疗儿童白血病

英国伦敦大奥蒙德街儿童医院 Persis J.Amrolia 研究小组宣布,使用低亲和力 CD19 CAR 细胞治疗儿童患者后,体内的 CAR T 细胞都获得了增强扩增,持续时间也获得延长。相关论文 9 月 2 日在线发表于《自然—医学》。

嵌合抗原受体(CAR)修饰的靶向 CD19 的 T 细胞在复发 / 难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)中表现出了强烈反应,但包括细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性在内的毒性,限制了其更广泛的应用。此外,40%~60% 的患者复发是由于 CAR T 细胞持久性差或 CD19 克隆的出现。一些因素,包括单链间隔的选择、细胞外和共刺激域的选择,对 CAR T 细胞的功能和持久性有深刻影响。

该研究组制备了一种新的 CD19 CAR(CAT),其亲和力低于许多临床研究中使用的高亲和力结合剂 FMC63。与 FMC63 CAR T 细胞相比,CAT CAR T 细胞在体外的增殖和细胞毒性增强,在体内和体外的抗肿瘤活性增强。在一项临床研究中,14 例复发 / 难治性儿童 B 细胞急性淋巴母细胞白血病患者应用 CAT CAR T 细胞治疗后,12 例获得了分子缓解。在最后一次随访中,14 例患者中有 11 例表现出持续性,与公布的数据相比,CAR T 细胞扩增增强、毒性低、无严重 CRS。一年的总体生存率和无事件生存率分别为 63% 和 46%。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41591-019-0549-5

《柳叶刀》

社区综合干预

降低高血压患者心血管风险

加拿大麦克马斯特大学 Jon-David Schwalm 与合作者进行了一项大型试验,探讨通过社区为基础的综合干预降低高血压患者心血管风险的效果。研究论文 9 月 2 日在线发表于《柳叶刀》。

HOPE4 是一项开放的、基于社区的、随机分组的对照试验,在哥伦比亚和马来西亚 30 个社区招募了 1371 名新发或控制不佳的高血压患者,均随访 12 个月。

干预措施包括非医务工作者通过电脑评估心血管疾病风险和咨询治疗方案、推荐免费降压药和他汀类药物并由医生进行监督、家人朋友对其支持以提高药物依从性并保持健康生活方式。研究人员采用弗雷明翰风险评分对两组患者 10 年心血管疾病的风险进行评估。

对照组的 10 年心血管疾病风险降低了 6.40%,干预组降低了 11.17%,差异为 - 4.78%。干预组患者的收缩压平均降低了 11.45 mmHg,低密度脂蛋白平均降低了 0.41 mmol/L,差异显著。干预组中有 69% 的患者血压控制低于 140 mmHg,显著高于对照组(30%)。干预组中未发生任何安全问题。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31949-X

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