树突状细胞对免疫治疗起关键作用

来源: 科技日报 / 作者: 2020-03-13
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科技日报北京 3 月 12 日电 (记者付丽丽)12 日,记者从信达生物制药集团获悉,该公司研发人员关于肿瘤免疫治疗机制最新进展 11 日发表在美国《科学》杂志子刊《科学转化医学》上,研究首次阐明树突状细胞在 PD-L1 抑制剂中对于临床抗肿瘤治疗的关键作用和机制,这对以后临床筛选病人和指导联合用药具有积极意义。

该研究通讯作者、信达生物制药集团新药生物与转化医学副总裁徐伟博士介绍,他和研究团队发现 PD-L1 抗体能够结合树突状细胞上的 PD-L1,阻断 PD-L1 和 B7.1 的顺势结合和包埋,使得 B7.1 被释放出来,能够再次结合到 T 细胞上的 CD28,遂形成超强的免疫突触,从而诱导 T 细胞抗肿瘤的活性。更重要的是,树突状细胞的作用也在两个关键临床试验里(肾癌和非小细胞肺癌)被证实,高表达树突状细胞的病人疗效显著增高。

自 2014 年首个 PD-1 药物上市以来,PD-1/PD-L1 通路抑制剂已给临床抗肿瘤治疗带来了革命性突破。新研究使人认识到,PD-L1 抗体能够直接激活树突状细胞获得抗肿瘤免疫功能。

据了解,信达生物在研项目 IBI318 基于此全新机理设计的全球首个 PD-1/PD-L1 双特异性抗体,目前正在中美两地进行临床 Ⅰ 期试验。它同时具备以下三个功能:阻断 PD-1/PD-L1 而复活 T 细胞杀伤活性;通过桥接 PD-L1 阳性肿瘤细胞和 PD-1 阳性 T 细胞,形成近距离的免疫突触,促使 T 细胞获得直接杀伤肿瘤细胞的能力;通过阻断树突状细胞上的 PD-L1/B7.1 交互结合,释放 B7.1 来共刺激 T 细胞,促进肿瘤的抗原提呈而诱导肿瘤抗原特异性的 T 细胞分化和成熟。

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