值得期待!Cell 子刊发现一种天然存在的代谢产物可延长寿命

来源: 生物通 / 作者: 万纹 / 时间: 2020-09-02
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在一项最新研究中,研究人员在中年小鼠的食物中添加自然代谢物:α- 酮戊二酸(AKG),能够令它们随着年龄的增长,变得更加健康,并且在死亡之前经历的疾病和残障的风险也大大缩短。

这项发表在 Cell Metabolism 杂志上论文是针对哺乳动物的首次此类研究,其双盲研究结果是基于与健康相关的临床相关标志物。

以前的研究表明,随着年龄的增长,血浆 AKG 的血浆含量最多可以下降 10 倍。研究已经证明,通过饮食和运动可以延长寿命,可以增加 AKG 的产量。正常饮食中未发现 AKG,因此补充是恢复其水平的唯一可行方法。

文章通讯作者 Gordon Lithgow 表示:“研究衰老的功效标准是干预措施是否能真正改善健康期。我们在这项研究中发现了这种标记,它是由人体天然产生的(通常被证明是安全的)。”

研究人员注意到某些小鼠确实经历了中等程度的寿命延长(平均约 12%),健康状况的测量值增加了 40% 以上。Lithgow 说,目标始终是缩短疾病和衰退的时间。

“研究一直针对的是延长寿命,但这并没有减少残疾。在这项研究中,经过治疗的中年小鼠随着时间的推移变得更加健康。即使是早死的小鼠,其健康状况也得到了改善,这确实令人惊讶和令人鼓舞。”

AKG 参与许多基本的生理过程。它有助于新陈代谢,为细胞过程提供能量。它有助于刺激胶原蛋白和蛋白质的合成,并影响与年龄相关的过程,包括干细胞增殖等。AKG 还会抑制肌肉中蛋白质的分解,使其成为运动员中流行的补充剂。它还已用于治疗骨质疏松症和肾脏疾病。

“接受 AKG 喂养的小鼠表现出全身炎性细胞因子水平降低,” 文章一作 Azar Asadi Shahmirzadi 说,“用 AKG 进行的治疗促进了白细胞介素 10(IL-10)的生产,该蛋白具有抗炎特性,有助于维持正常的组织动态平衡。慢性炎症是衰老的重要推动因素。我们认为抑制炎症可能是延长炎症的基础。而且我们观察到对代谢物的长期给药没有明显的不利影响,这非常重要。”

Asadi 说,许多研究结果都是性别特异性的,雌性小鼠的表现通常好于雄性。接受治疗的雌性的皮毛颜色和大衣状况得到显著改善;动物的步态和驼背也得到改善,而且雌性也出现了毛发改善,其中包括毛囊根部的小肌肉非自愿收缩。

研究人员说,AKG 对酵母,秀丽隐杆线虫以及现在的小鼠具有持续的寿命影响,表明该代谢产物正在影响进化保守的衰老机制,该机制很可能会转化为人类。

对 C. elegans 的基础研究是 AKG 进入人体临床试验的旅程的第一步,AKG 延长了线虫寿命的第一个证据是在 2014 年。“我们于 2017 年在不同线虫中测试了 AKG,并确定了该疗法有望在动物体内达到稳定的衰老路径,几年后它有望在人体中经过严格测试,这一事实表明,研究可以从实验室工作台迅速转移到临床领域,永远不要低估从研究中获得的知识。”

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