Nature Protocols 核酸纳米颗粒免疫学检验新方法

来源: 生物通 / 作者: 伍松 / 时间: 2020-10-27
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实验室制造的 DNA 或 RNA 有时被用作治疗性核酸,以阻断或修饰基因、控制基因表达或调节其他细胞过程。这个有希望的生物医学治疗领域仍处于新兴阶段,有一些药物开始使用,还有更多药物正在进行试验。

核酸纳米颗粒(NANPs)是一种可编程的组装体,它是由核酸制成的,具有许多治疗性核酸序列,以特定的结构嵌入其结构中,设计用于同时包装和递送多种细胞间或细胞外治疗。

新疗法在临床上的主要阻碍是对基于 NANP 制剂的不良免疫反应。在《Nature Protocols》一篇文中,Frederick 癌症研究国家实验室的 Marina Dobrovolskaia 和北卡罗莱纳大学夏洛特分校的 Kirill Afonin 描述了一个可复制的准确地评估不同 NANPs 在用于运送治疗性核酸时的定性和定量免疫特性方案。

这很重要。“约 10-20% 的核酸药物在临床试验中由于免疫毒性而被撤销,”Afonin 说。“NANPs 有太多未知的可能阻止它们进入临床试验的免疫特性,你想在花费数十亿美元试验经费后,因不良免疫反应而下架吗?所以,我们应该在将药物用于患者之前仔细预测药物的免疫刺激。”

该 protocol 提出了一个详细的逐步方案,并以人类外周血单核细胞为模型,评估任何给定的 NANP 设计对人体的炎症特性。论文中的体外实验使用了 100 多名健康献血者的血液和分离细胞。血液是在一年的不同时期抽取的。

“这个 protocol 是可复制的,它使用了最精确的模型,”Afonin 指出。“这比用动物模型更能预测细胞因子风暴。我们为更多研究人员节省了经费,因为他们无需再研究动物模型了。”

“数百人在研究 NANPs,每个人都有自己喜欢的步骤,问题是这些不同的 protocol 在你阅读出版物时很难说清楚哪个更好,因为这些测试的条件完全不同,”Afonin 说。

新 protocol 测量了细胞免疫反应的量和性,包括免疫反应的规模和免疫反应的天然属性——免疫反应引起了哪些确切的化学反应。

定量和定性 NANPs 的免疫反应,产生何种干扰素或细胞因子,这些数据有助于疫苗佐剂研究。

“该 protocol 用超过 60 个不用 NANPs 设计验证过了,我们的目标是统一这项测试,使之成为未来研究的里程碑,”Afonin 说。

原文检索:Use of human peripheral blood mononuclear cells to define immunological properties of nucleic acid nanoparticles

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