PNAS: RNA 结合蛋白 Rox8 调控 Hippo 信号通路的分子机制

来源: 生物通 / 作者: 2020-11-23
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美国科学院院报 PNAS 在线发表了同济大学生命学院薛雷教授课题组题为 “Rox8 promotes microRNA-dependent yki messenger RNA decay” 的研究论文。

Hippo 信号通路从果蝇到人高度保守,其异常与肿瘤的发生发展密切相关,但其调控机制尚未完全明晰。薛雷课题组利用果蝇作为模式动物开展遗传筛选,发现 RNA 结合蛋白 Rox8 是 Hippo 通路的一个新的调控因子,通过直接结合 Hippo 信号通路关键基因 - yki mRNA 3'UTR 上的特定位点,招募并稳定 miR-8/AGO-RISC 沉默复合物,促进 yki mRNA 降解,进而降低 Yki 蛋白水平。

更重要的是,在哺乳动物细胞中,Rox8 的同源蛋白 TIAR 以同样的分子机制调控 yki 同源基因 YAP 的表达,并参与癌症的发生与发展,证明 Rox8/TIAR 对 Hippo 通路的调控作用及机制从果蝇到人类高度保守。该研究不仅揭示了 Hippo 信号通路新的调控机制,也为相关肿瘤的诊断和治疗提供了新的策略。

薛雷教授课题组的郭晓伟博士和孙艺昊博士为该文的共同第一作者,薛雷教授为本文通讯作者,加拿大 Queens University 的杨小龙教授,西湖大学马仙珏研究员以及同济大学附属第十人民医院张小平研究员为本文的共同通讯作者。加拿大 Queens University 的 Taha Azad、HJ Rensburg 以及薛雷课题组雒晶晶等参与了该项研究。该项目得到了国家自然科学基金委和上海市科委的经费支持。

原文标题:

Rox8 promotes microRNA-dependent yki messenger RNA decay

https://www.pnas.org/content/early/2020/11/16/2013449117

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