Nature Immunology:要想癌症免疫疗法效果好,不能忘了干细胞这个途径

来源: 生物通 / 作者: 2020-11-25
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乔治城大学 Georgetown Lombardi 综合癌症研究中心的最新研究表明,免疫系统 T 细胞可以被重编程为再生干细胞样记忆(TSCM)细胞,这些细胞是长寿命,高活性,且具有强大抗肿瘤活性的 “超免疫细胞”。

重编程涉及研究人员开发的一种新方法,该方法可抑制称为 MEK1/2 蛋白质的活性。目前,几种 MEK 抑制剂被用于有效地治疗黑色素瘤,但这项研究表明 MEK 抑制剂不仅可以针对某些类型的癌细胞,而且更广泛地说,可以对 T 细胞进行编程,对抗多种类型的癌症。

这一研究发现 11 月 23 日发表在 Nature Immunology 杂志上。

“尽管免疫疗法近年来改善了癌症患者的生存率,但生存率仍然欠佳。因此,迫切需要开发新颖,更有效的抗癌免疫疗法,” 文章作者,医学博士 Samir N. Khleif 博士, “我们的研究表明,使用已经被批准用于人类的药物可能会大大增强当前可用的免疫治疗方法,从而导致更好,更持久的抗癌反应。”

研究人员在实验室中对人体细胞进行了实验,实了这种方法对小鼠的作用。研究人员不仅能够通过使用 MEK1/2 抑制作用识别出将 T 细胞重编程为 TSCM 细胞的新策略,而且还能够识别出诱导 TSCMs 的新分子机制。

研究人员发现,将 T 细胞重编程为 TSCM 可以显著改善癌症患者的 T 细胞疗法。

T 细胞疗法是一种广泛用于特定癌症和临床试验中的治疗治疗,其中免疫系统 T 细胞从患者血液中分离出来,经过改造,让其具有特殊的肿瘤靶向能力,然后再注入患者体内以对抗癌症。在他们的实验中,将人类 T 细胞与 MEK 抑制剂重编程为 TSCM;另外,当用 MEK 抑制剂治疗小鼠时,还发现 T 细胞的重编程可诱导有效的 TSCM。

Khleif 说:“本世纪,干细胞研究在增强抗多种疾病的进展中起着至关重要的作用。最近,科学家对干细胞疗法的支持令人非常欣喜。获得政府和私人资助者对干细胞研究的专门资助将极大地帮助加速这一未被充分利用的研究领域的发展。”

现在已经显示出 MEK 抑制剂可以增强抗肿瘤免疫反应,研究人员开始着手设计临床试验以测试其在癌症患者中的研究方法。 Khleif 总结说:“我们的方法相当新颖,我们急切希望尽快将其用于临床领域。”

(生物通)

原文标题:

MEK inhibition reprograms CD8+ T lymphocytes into memory stem cells with potent antitumor effects

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