PNAS:助力免疫系统对抗癌症的新突破

来源: 生物360 / 作者: 2021-07-27
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科学家们已经确定了一种新方法来限制一组调节免疫系统的细胞的活动,这反过来可以释放其他免疫细胞,攻击癌症患者的肿瘤。

相关成果公布在 PNAS 杂志上。

“患者的免疫系统不仅能够检测和清除癌细胞,而且免疫疗法最近已成为许多不同类型癌症的新疗法。” 领导这项研究的南安普敦大学细胞信号传导教授 Nullin Divecha 解释说,“然而,癌细胞可以在肿瘤内产生一个微环境,阻止免疫系统工作,从而限制免疫疗法的使用和疗效”。

免疫系统对癌细胞的检测和清除部分由一组称为 Teffector 细胞 (Teffs) 的细胞进行。 Teff 细胞在检测和去除癌细胞方面的工作效果部分取决于其他称为 T 调节细胞或简称 Treg 的 T 细胞。 Tregs 与 Teff 细胞发生物理相互作用,产生降低 Teff 细胞正常工作能力的分子。

Divecha 教授补充说:“Tregs 在人体中发挥着重要的作用,因为没有它们,免疫系统就会失控并攻击身体的正常细胞。然而,在癌症患者中,我们需要给 Teff 细胞更多的自由执行它们的工作。”

但肿瘤细胞释放的分子通过吸引和积累 Treg 使问题复杂化,进一步降低了 Teff 细胞的活性和功能。确实存在抑制 Treg 细胞的机制,但是由于 Treg 和 Teff 细胞非常相似,这些通常也会导致 Teff 细胞的抑制。

在这项新研究中,科学家们表明抑制细胞中称为 PIP4K 的酶家族可能是如何在不影响 Teffs 的情况下限制 Tregs 的答案。

研究小组从健康供体中分离出 Tregs,并使用遗传技术抑制 PIP4K 蛋白的产生。他们观察到 Treg 细胞中 PIP4K 的丢失会阻止它们生长和对免疫信号做出反应,从而阻止它们阻断 Teff 细胞的生长和功能。

重要的是,Teff 细胞中相同酶的丧失并没有限制它们的活性。

“这令人惊讶,因为 PIP4K 在两种类型的 T 细胞中的浓度相似,但我们的研究表明,它们对 Tregs 的功能似乎比 Teffectors 更重要,” 进行实验研究的 Alessandro Poli 博士说。

抑制 PIP4K 作为患者的潜在治疗方法需要开发抑制分子。 “为此,我们发现用 PIP4K 抑制剂等药物治疗可以使免疫系统发挥更强大的功能,并更好地破坏肿瘤细胞。”

(生物通)

原文标题:

PIP4Ks impact on PI3K, FOXP3 and UHRF1 signaling and modulate human regulatory T-cell proliferation and immunosuppressive activity

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