癌症免疫疗法得到 PIP 的能量来源

来源: 生物通 / 作者: 2021-09-16
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研究人员正专注于改善癌症免疫治疗的几个主要领域。现在,京都大学的一个团队报告说,他们已经开发出一种合成分子,可以为抗癌免疫细胞提供能量,增加它们的数量,延长它们的寿命。

他们的研究结果发表在《细胞化学生物学》杂志上,题为《Targeted epigenetic induction of mitochondrial biogenesis enhances antitumor immunity in mouse model》。

研究人员写道:“考虑到组合疗法在克服癌症免疫治疗现有局限性方面的潜力,越来越需要识别免疫细胞的小分子调节剂,这些调节剂能够增强程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 封锁的效果,从而导致更好的癌症治疗。”

“尽管表观遗传药物在联合治疗中显示出潜力,但缺乏序列特异性是一个主要问题。在这里,我们鉴定并开发了一种基于 dna 的表观遗传激活剂,与三精氨酸载体称为 EnPGC-1,它可以触发靶向诱导过氧化物酶体增殖物激活受体 - γ共激活因子 1α/β (PGC-1α/β),线粒体生物发生的调节因子。”

癌细胞表达的分子可以靶向受体,使抗癌 T 细胞失活。阻断免疫抑制分子 PD-L1 与 T 细胞表面受体 PD-1 结合的疗法已经彻底改变了癌症治疗。然而,超过一半的癌症患者对这种免疫疗法反应不佳,” 京都大学的博士生、该研究的第一作者 Madhu Malinee 解释说。

一个主要原因是, 这些病人的 T 细胞数量不足也变得累了, 因为他们没有足够的活跃研究线粒体。

研究人员试图增加 T 细胞中的线粒体,以改善癌症患者对 PD-1 阻断单药治疗的反应。然而,实现这一目标的一个挑战是找到一种选择性靶向 PGC-1 的方法。

为了克服这一挑战,研究人员使用了一种名为吡啶 - 咪唑聚酰胺 (PIP) 的化合物,它可以针对特定的 DNA 序列进行编程。他们将其组装成一个叫做 EnPGC-1 的分子密码,可以激活 PGC-1。

研究人员在实验室中观察到 EnPGC-1 激活了小鼠 T 细胞的线粒体。然后将 EnPGC-1 与 PD-1 阻断免疫疗法结合使用,他们发现这种策略增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力,提高了它们的存活率。

Pandian 补充说:“在这种方法可以用于临床试验之前,还需要进一步的改进。” 例如,该团队的目标是找到将 EnPGC-1 特异性注入 T 细胞的方法,以减少其脱靶效应。

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