Ganymed胃癌精准免疫疗法药物II期取得突破性进展

来源:药明康德 / 作者: / 2016-06-07
0 15 1544


日前,德国的Ganymed Pharmaceuticals公司在晚期或复发性胃癌的治疗上取得重大突破,其正在研发的首创免疫疗法单抗新药IMAB362II期临床中表现出优异的疗效,达到了包括总生存期延长在内的所有临床终点。这一激动人心的结果在近日举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上被Ganymed正式公布。

胃癌是全球发病率第五高的癌症类型,其致死率更是达到了第三高。2012年,全球共有约100万胃癌新增病例,而死亡病例则超过了70万。胃癌最为常见的发病原因是幽门螺杆菌感染,且具有潜伏期较长的特点,通常在发生的早期无明显症状。在所有胃癌病例中,有超过90%的情形属于腺瘤,即发生于腺上皮的肿瘤。目前,化疗是晚期或复发性胃癌的标准一线治疗。而对于单抗药物,虽然曲妥珠单抗 (trastuzumab)结合化疗可以取得更好的疗效,但只能适用于仅占所有胃癌患者15%HER阳性个体。

IMAB362的作用靶点Claudin18.2则更为广泛地存在于胃癌细胞中。Claudin18.2是一种参与构成细胞间紧密连接的细胞表面蛋白,在正常情况下仅低水平表达于已分化的胃壁细胞中。不过,Claudin18.2的水平在多种肿瘤中有显著上调,包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤,以及部分胆管、卵巢和肺部肿瘤中。在肿瘤中,细胞间的紧密连接遭到破坏,因此Claudin18.2无法发挥其正常功能。

单抗药物IMAB362通过直接作用于Claudin18.2,激发抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)等免疫反应,并可同化疗药物一起起到招募T细胞和改变肿瘤微环境的作用,从而达到杀伤Claudin18.2阳性肿瘤的效果。相比之下,对于只有很少表达或者不表达Claudin18.2的正常组织,IMAB362则不会起到杀伤作用。

IMAB362II期临床试验中,一共有161名晚期或复发性胃癌患者参与,并被随机分组,他们肿瘤中的Claudin18.2表达量均高于某规定水平。当IMAB362同化疗联合使用时,患者的中位生存期显著延长,达到了13.2个月,而仅用化疗时只有8.4个月。而这一效果在Claudin18.2高表达的患者中则更为明显,其总生存期从9个月增长到了16.7个月。此外,IMAB362还表现出了良好的耐受性。

 “目前,晚期胃癌患者的预后普遍较差,且治疗选择十分有限。对于这一仍有大量治疗需求亟待满足的疾病的患者来说,我们的研究结果显示出了具有临床意义的疗效改善,以及良好的收益/风险比,”该临床试验的领导者、德国Nordwest医院临床癌症研究所所长Salah-Eddin Al-Batran博士说道:“Claudin18.2在胃部肿瘤中有着高水平的表达,我们估计这一新型疗法适用于将近一半的晚期胃癌患者。此外,除了少量存在于胃壁细胞外,这一独特的靶点在任何其他的健康组织中均没有表达,因此副作用较少。”

“这一抗体药物通过精准靶向Claudin18.2阳性的肿瘤,激发出强大的抗肿瘤免疫反应,”Ganymed 的共同创始人兼首席执行官Özlem Türeci先生表示:“我们很高兴地看到,参与了我们临床试验患者在使用了IMAB362后得到显著收效。到试验结束时,采用了IMAB362联合化疗的患者的存活数是仅接受化疗的近两倍。”

参考资料:

[1] Ganymed's IMAB362 Extends Survival in Gastric Cancer

[2] Wikepedia: Stomach cancer

 

关注微信公众号(bio360),定时推送,福利互动精彩多
30

参与评论

登录后参与评论

评论

换一换

她,。1一?很快,人必-.com是就,不,。就脱离,

好水啊!没有什么实质的结果

天天有发现,运用到临床才是真

有原文链接吗?

 关注生物360微信

关注生物360微信