PNAS:精准医疗有望助力类风湿性关节炎治疗

来源:药渡 / 作者: / 2016-11-24
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11月21日最新发表的《美国科学院院报》上,来自耶鲁大学的研究团队在易感人群中确认了相关基因导致严重类风湿性关节炎的机制。基于这一结论,人类有望在解析患者遗传图谱基础上开发出治疗类风湿性关节炎的新方法。

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病,主要临床表现为小关节滑膜所致的关节肿痛,继而软骨破坏、关节间隙变窄、关节僵直、畸形等功能性障碍。在我国类风湿性关节炎的患病率为0.24 - 0.5%,女性多于男性,目前尚未有很好的治疗方式。

为了更深入了解该病的发病机制,由耶鲁大学医学院Richard Bucala教授领衔的科研团队对RA诱发因子MIF (macrophage migration inhibitory factor)进行了深入研究。实验所用细胞系来自于患者关节腔中,其中MIF的表达量有所差异,有些携带高表达的致病性MIF剪接异构体(rs5844572),有些携带低表达的保护性MIF剪接异构体。实验结果表明,MIF蛋白的高表达会伴随CD44——MIF受体蛋白表达量的上调,并诱导蛋白出现类似肿瘤组织中才会发生的结构变化;反过来,蛋白类肿瘤特性的变化又会导致关节破坏性病变。

“我们的研究表明,高致病风险性剪接体的存在会导致更多MIF蛋白的产生,以及长久以来被认为与侵袭性肿瘤相关的一类细胞表面蛋白结构的变化。” Bucala教授表示,“对高表达性MIF的研究有助于理解为何类风湿性关节炎会表现出部分类似于肿瘤的特征。”

该项成果为MIF抑制剂的应用开发提供了线索;除了业已开展的针对肿瘤及自体免疫性疾病的临床测试外,实验室还计划将其应用至对于严重类风湿性关节炎的基因易感患者群体。在该论文中,研究人员还采用这类药物及其他一些新型抑制剂来尝试抑制MIF对关节腔细胞的破坏作用。

“这是采用精准医疗的方式来治疗自体免疫性疾病,” Bucala教授强调,“对携带有高致病风险基因亚型的患者,我们将会高效的对症下药。”

延伸阅读:Schematic diagrams of the known effect of MIF on innate (a) and adaptive (b) immunity.COX2, cyclooxygenase2; IL-1R, IL-1 receptor; TNF-αR, TNF-α receptor.

参考文献:
1. MIFallele-dependent regulation of the MIF co-receptor CD44 and role in rheumatoidarthritis, PNAS, www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1612717113.
2. http://www.arthritisresearchuk.org
3. http://medicalxpress.com
4. MacrophageMigration Inhibitory Factor: A Multifunctional Cytokine in Rheumatic Diseases. Arthritis.doi:10.1155/2010/106202
5. Therole of macrophage migration inhibitory factor on glucose metabolism anddiabetes.Diabetologia. doi:10.1007/s00125-008-1063-3
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匿名 评论: 20小时前
PNAS:解析烟瘾成因

我上瘾了!!!!!!

SB92共识值得期待!

写的很好,很有启发。

是否和当地有冲突?是否纳入新农合?是否Gov支持?

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