Science:两个基因与前列腺癌耐药性相关

生物360 / MEI / 2017-01-06
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转移性前列腺癌或已经扩散到其他器官的前列腺癌是不可治愈的。 1 月 6 日,罗斯韦尔帕克癌症研究所的科学家发表在《Science》杂志上的一项新研究,已经确定了两个关键基因促进前列腺癌的发展并使其抗拒治疗。 他们的工作说明了谱系可塑性的机制和前列腺癌适应治疗的能力,并点亮了破坏甚至逆转这一致命过程的机会。

使用临床前模型,科学家证明称为Rb1的肿瘤抑制基因的丧失诱导了谱系可塑性和前列腺癌的转移进展。 他们还表明,另一个基因Ezh2表达的增加与谱系可塑性相关并且可以被开发用于治疗。 耐药肿瘤的治疗,用抑制EZH2基因的药物治疗耐药肿瘤可能再度敏化雄激素剥夺疗法治疗前列腺癌。 该团队期望在Roswell Park的临床研究中进一步追踪这些发现。

“雄激素剥夺治疗通常用于治疗前列腺癌已经扩散到前列腺以外的患者,虽然这种疗法在大多数人身上最初的效果不错,但 12~18 个月后肿瘤多出现耐药现象,并且更具攻击性与致死性。我们已经发现导致这种前列腺癌侵略性的机制,为预防或治疗致死形式的前列腺癌提供了新的机会,“共同资深作者,Roswell Park的药理学和治疗学系肿瘤学教授David Goodrich博士说。

“重要的是,这些发现提供了对前列腺癌谱系可塑性的新认识,这涉及到它涉及到依赖于特定的治疗靶点的肿瘤细胞转化为对靶功能不敏感的癌细胞“共同资深作者,药理学和治疗学系的肿瘤学助理教授Leigh Ellis博士说, “这一发现提供了逆转或延迟谱系可塑性的可能性,从而延长目前使用的治疗方法的有效性,如雄激素剥夺疗法。这种新的理解有可能适用于其他类型的癌症。”

参考文献:David W. Goodrich.Rb1 and Trp53 cooperate to suppress prostate cancer lineage plasticity, metastasis, and antiandrogen resistance,Science  06 Jan 2017;DOI: 10.1126/science.aah4199

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