慢性淋巴细胞性 B 细胞白血病中微泡的生成动力学在疾病进展中的意义

来源: / 作者: / 2016-09-29
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B-CLL 是一种常见的成年人白血病,主要发生在老年人,其特征是以细胞表面表达 CD5 抗原的恶性淋巴细胞在淋巴组织、骨髓和外周血的渐进性持续积累。近 10 年来,研究人员对 B -CLL 的研究取得了很多进展,治疗效果有很大的改善,但 B -CLL 仍属于不可治愈的疾病。

所以,今天小编和大家分享的文献就是发表在 Leukemia 杂志上关于 B -CLL 中微泡(MVs)的生成动力学在疾病进展中的意义,文章题目为《Dynamics of microvesicle generation in B cell chronic lymphocyticleukemia: Implication in disease progression》。在研究人员的前期研究工作中,已经发现 B -CLL 患者体内存在微泡(微泡与细胞活化、转换、应激及凋亡有关)水平升高的情况,但微泡具体有何表型仍未清晰。本篇文章主要关注于 B -CLL 微泡形成的动力学机制以及与疾病进展有何种关系进行了一系列研究。最后,研究者发现 CD52+ 表型的 MV 血浆水平与 B -CLL 进展有关,而这可能对临床上 B -CLL 的治疗具有指导意义。

首先,研究人员探讨 B -CLL 患者是否会自发分泌微泡呢和 / 或在体外 BCR——B 细胞抗原受体刺激下分泌微泡?所以,实验研究第一步,他们从未经治疗的 CLL 患者中分离纯化 CLL B 细胞,用抗 IgM 抗体处理 72 小时。通过流式细胞仪分析 B -CLL 患者的确会自发分泌微泡(图 1A)。之后,研究人员将以上细胞进行分组,一组为 IgVH 基因突变状态的白血病细胞(图 1B),另一组为非突变状态(图 1C)进行了 B -CLL 自发分泌微泡水平的检测。结果发现,IgVH 基因非突变状态的白血病细胞对于 BCR 更为敏感,分泌微泡水平更高。

那么,第二个问题接踵而来——CLL B 细胞分泌的微泡表型有什么特异性吗?于是,研究人员利用显色共轭抗体对细胞表面进行标志。研究发现每 106 个 CLL B 细胞分泌的微泡呈现出 CD19+/CD52+,对健康个体 B 细胞实验分析,发现正常 B 细胞优先分泌 CD52+MVs。

若是抑制 BCR 信号对于微泡的自发产生是没有影响的(见图 1F)。利用 Ibrutinib(依鲁替尼)治疗可以减少 CLL 中 CD52+ MV 的水平(图 1G)。

利用电镜观察 CLL B 细胞分泌的微泡将更直观更有说服力,所以研究人员利用电镜观察分离纯化的 CLL B 细胞体外培养 48 小时分泌微泡的状况 (图 2A、B、C),电镜图中微泡用圆圈和箭头标志出来,水平线用以表示囊泡大小。图 2D 和 2E 是 72 小时,放大 50000x 倍的图像。

图 2F 证明了 CLL B 细胞和正常 B 细胞表达更高水平 CD52。而图 2G 和 2H 说明的问题是,CD52+ MVs 水平的增加和 CLL B 细胞 CD52 水平减少有关。

以上一系列实验的的确确证明了 CLL B 细胞在体外能自发地分泌微泡。那么,在体内的情况是如何呢?所以接下来小编带着大家看看体内 CLL B 细胞能否依然存在上述体外已被证实的现象。

图 3A 中,我们看出 CLL 血浆中 CD52+ MVs 水平高于正常人,而且不管是 CLL 患者还是正常人血浆中,CD52+ MVs 水平均高于 CD19+ MVs 水平。CLL 循环内 CD52+ MVs 水平与 IgVH 基因是否突变并无相关性(图 3B),血浆中 CD52+ MVs 水平和 Rai 风险无关(图 3C)以及与高低风险的免疫荧光分类也无相关性(图 3D)。

我们已经了解了体内体外 CLL B 细胞分泌微泡的静态情况,接下来,小编要带着大家层层递进,走进本文的主旨——CLL B 细胞驱动分泌的微泡的动态过程和疾病进展的关系。

研究人员对 9 例 B -CLL 患者血液中由 CLL B 细胞分泌的 MVs 进行分离纯化,并检测微泡总的膜联蛋白水平以及 CD19+, CD52+ 和 CD61+MVs 水平(图 4)。图中横坐标下的红色箭头表示开始治疗。不难发现,CD52+MVs 水平和病情进展成正相关的关系。图 5 研究人员对 9 位 B -CLL 患者 CD52+MVs 情况与淋巴绝对计数进行比较分析,对每位患者进行每 6 个月的定期随访。CLL 患者的治疗方案为(pcr- b 喷司他丁、环磷酰胺和利妥昔单抗,贝伐单抗),“X”表示疾病进展后治疗。CR, PR 分别表示完全缓解和部分缓解。可以看出,CD52+MVs 水平和病情进展同样成成正相关的关系。

回顾本文,文章的思路很清晰,层层剖析了一个个关键问题,最后在临床随访分析中得出关键的结论:CD52+MVs 水平和病情进展存在正相关的关系。那么 CD52+MVs 水平水平检测将有可能为指导临床用药和治疗提供有力的证据,而这将具有重要的临床意义,小编也希望能够看到这样的研究有更进一步的发现和证实。

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换一换

这题目取得,直接说让人类灭亡得了

是不是要多吃酸奶,使肠道菌群合理

中国是个14亿人口的大国,也是患癌大国,然而投入治癌药的科研确少的可怜,希望国家多点资金鼓励正在研发抗癌药的科学家,少买美债。

Palermo这个人害惨世界上很多人

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