Nature 重大突破: CRISPR 让 CAR T 细胞“飞跃”

来源:生物 360 / 作者:李易潇 / 2017-02-23
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来自美国纪念斯隆—凯特琳癌症中心(MSK)的研究人员利用 CRISPR / Cas9 技术构建出了更有效的嵌合抗原受体(CAR)T 细胞,增强小鼠的肿瘤抑制。这一研究发表在 2 月 22 日的《 Nature 》杂志上,强调了 CRISPR / Cas9 基因组编辑在 CAR-T 细胞治疗中的的潜力,并推进癌症的免疫疗法。

MSK 是世界上历史最悠久、规模最大的私立癌症中心。MSK 的研究人员致力于研发通过操控病人自己的 T 细胞,来更稳定可靠地攻击癌细胞的免疫疗法。已在复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病及其他血癌的治疗方面取得了较好的进展。

CRISPR 是一种基因组编辑工具,使科学家能够高精度地切割和操作细胞的 DNA。MSK 的研究人员表明,CRISPR 技术可以将 CAR 基因递送到 T 细胞基因组特定的位置上。利用 CRISPR 技术,研究人员通过对来源于患者血液的 T 细胞进行遗传修改,使其能识别癌细胞上的某些蛋白质,然后再重新注入患者体内。

在这篇论文中, 研究人员将 CD19 特异性 CAR 导入 TRAC 基因座中,这种精确的方法构建的 CAR- T 细胞更有效力,可以更长时间的杀死肿瘤细胞,因为这些细胞不容易变得疲惫。编辑的 T 细胞在急性淋巴细胞白血病的小鼠模型中显着优于常规产生的 CAR T 细胞。这可能最终会导致在癌症患者中更安全、有效地使用这种强大形式的免疫治疗方式。

MSK 基因转移和基因表达实验室的 Michel Sadelain 博士认为:“癌症细胞在试图逃避治疗方面是无情的,所以我们需要 CAR T 细胞,可以匹配并超越它们。”基因编辑技术为 DNA 层面的精准操作提供了必要的工具,这项新的发现表明,我们可以利用基因组编辑的力量给予 CAR T 细胞疗法内在的“提升”。

目前 CAR T 细胞都是通过逆转录病毒或慢病毒技术将 CAR 基因导入到 T 细胞的基因组内,这种递送方法导致 CAR 基因随机插入受体细胞的基因组中,这可导致潜在的成瘤风险。利用 CRISPR 基因编辑技 术,可以定向插入 CAR 基因,确保其安全性并更好地控制其副作用。

研究人员渴望继续探索基因组编辑技术能带来下一代的 CAR T 细胞疗法。一些使用 CRISPR 技术的第一批临床试验目前正处于规划阶段。Sadelain 和他的团队旨在最终探索这些 CRISPR 构建的 CAR T 细胞在试验中的安全性和功效。

参考文献:

CAR T cells more powerful when built with CRISPR, researchers find

Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection

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