Juno 公布 JCAR017 治疗淋巴瘤研究积极数据

新浪医药 / newborn / 2017-06-19
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CAR- T 领域的明星企业朱诺治疗公司(JUNO Therapeutics)近日在瑞士卢加诺举行的 2017 年恶性淋巴瘤国际会议(ICML)上公布了 JACR017 治疗复发性和难治性(r/r)侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的 TRANSCEND NHL 001 研究的数据。

JCAR017 是一种实验性嵌合抗原受体(CAR)T 细胞疗法,靶向 CD19 蛋白,这是一种在几乎全部 B 细胞恶性肿瘤表面表达的蛋白质。与其他靶向 CD19 的 CAR- T 候选产品不同,JCAR017 使用了固定组分的 CD4:CD8 T 细胞和 4 -1BB 共刺激结构域。在美国,美国食品和药物管理局(FDA)已授予 JCAR017 治疗 r / r 侵袭性大 B 细胞 NHL 的突破性药物资格,同时该药也被欧洲药品管理局(EMA)授予治疗 r / r 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL,是一种类型的 NHL)的 PRIME 资格。

TRANSCEND NHL 001 是一项 JCAR017 剂量调查 I 期研究,截止 2017 年 5 月 4 日数据截止时,共计 67 例 r / r 侵袭性 B 细胞 NHL 患者(包括 DLBCL,3B 期滤泡性淋巴瘤 [FL])接受了 JCAR017 治疗。研究中,患者在接受氟达拉滨 / 环磷酰胺淋巴细胞耗竭(lymphodepletion)治疗之后接受 2 种剂量水平(5000 万或 1 亿个细胞)中的一种剂量 JCAR017 治疗,研究目的是调查药代动力学、疾病缓解、安全性,包括常见的 CAR- T 副作用,如细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(NT)。值得一提的是,该研究中还纳入了在其他 CAR- T 临床研究中被剔除的 ECOG 评分为 2 分、淋巴瘤导致神经中枢病变、以及骨髓移植治疗后复发的 B 细胞 NHL 患者。

来自 DLBCL 队列患者的数据分为 2 组类型:核心分析组和全分析组。核心分析组(n=44)纳入了代表整个患者群体的患者,包括 ECOG 评分 0 - 1 分的 DLBCL 患者(原发或由 FL 转化而来)。全分析组(n=55)包括全部 r /r DLBCL,其中 11 例 ECOG 评分差或占比较少的侵袭性 NHL 亚型。2 组患者均接受了合格标准的 JCAR017 治疗,并随访至少 1 个月,数据截止日为 2017 年 5 月 4 日。

关键数据和发现:

一、核心分析组(n=44):

(1)各个剂量水平的汇总数据:(a)总缓释率(ORR)为 86%(38/44),完全缓释率(CR)为 59%(26/44)。(b)3 个月 ORR 为 66%(21/32),CR 为 50%(16/32)。在 3 个月时表现出治疗缓解的患者中,有 90%(9/10)在 6 个月时继续表现出缓解。

(2)早期数据表明,3 个月时的缓解率与剂量存在相关性:(a)剂量 1(5000 万个细胞),ORR 为 58%(11/19),CR 为 42%(8/19);(b)剂量 2(1 亿个细胞),ORR 为 78%(7/9),CR 为 56%(5/9)。

(3)截止 2017 年 5 月 4 日,对治疗表现出缓解的患者中有 97%(37/38)仍然存活。

(4)分别有 2%(1/44)和 18%(8/44)的患者发生严重的 CRS 和 NT。

(5)66%(29/44)的患者没有发生 CRS 或 NT。无一例患者死于 CRS 或 NT。

(6)发生了一例 5 级弥漫性肺泡损伤不良事件:研究人员评估认为该事件可能与氟达拉滨 / 环磷酰胺以及 JCAR017 联合治疗有关,这例患者在 5 级事件前未发生 CRS 并且未接受 3 级神经毒性治疗。

二、全分析组(n=55):

(1)各个剂量水平的汇总数据:(a)最佳 ORR 为 76%(41/54),CR 为 52%(28/54)。(b)3 个月 ORR 为 51%(21/41),CR 为 39%(16/41)。

(2)分别有 2%(1/55)和 16%(9/55)的患者发生严重的 CRS 和 NT。有 60%(33/55)的患者未发生 CRS 或 NT。无一例患者死于 CRS 或 NT。

(3)早期数据表明,毒性与剂量之间无相关性:(a)剂量 1(5000 万个细胞)治疗的患者中有 3%(1/30)发生严重的 CRS,剂量 2(1 亿个细胞)中位 0%(0/19)。(b)剂量 1 和剂量 2 分别有 20%(6/30)和 11%(2/19)的患者发生严重的 NT。

(4)分别有 11%(6/55)的患者和 24%(13/55)的患者接受了托珠单抗(tocilizumab)或地塞米松(dexamethasone)治疗。

(5)最常报道的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症(35%)、CRS(35%)、疲劳(31%)。

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