新化合物靶向线粒体杀灭癌细胞!

来源:来宝网 / 作者: / 2017-06-28
0 3 369

自噬是一种天然的细胞机制,通过去除或回收损伤细胞成分,在细胞内稳态中起重要作用。 Mitophagy 是线粒体特异的自噬。线粒体是负责细胞器功能的细胞器,包括细胞能量的产生和细胞死亡的发生。去除受损的线粒体可防止健康细胞的退化,最近的研究发现,它是一种潜在的有效治疗癌症方法,因为癌组织中的线粒体活化会诱导癌细胞死亡。

在以前在日本熊本大学的研究中,研究人员开发出叶酸结合的甲基 -β- 环糊精(FA-M-β-CyD),其通过靶向叶酸受体 -α(FR-α)表达(+)肿瘤细胞未知的自噬机制。研究人员推测,FA-M-β-CyD 可抑制线粒体活性,并开始在 HeLa 衍生的宫颈癌细胞系(KB 细胞)上测试化合物。

研究人员首先通过比较其对三种其他化合物的作用以及对体外 FR-α(+)KB 细胞球体的对照来评估 FA-M-β-CyD。他们发现,由于 FR-α介导的细胞毒性,FA-M-β-CyD 比其他化合物显著地降低了癌细胞活力。

接下来,研究人员确定 FA-M-β-CyD 定位于 FR-α(+)KB 细胞线粒体,并且与其他所测试的化合物相比,其显著增加了线粒体跨膜电位。线粒体的跨膜电位控制细胞的能量(ATP)产生,并且进一步发现 FR-α(+)KB 细胞中 ATP 产生显著降低。然而,当用 FA-M-β-CyD 处理 FR-α( - )A549 癌细胞时,ATP 生成不受影响。

熊本大学的研究人员然后着重于 FA-M-β-CyD 对 KB 细胞 ROS 产生的影响,因为活性氧(ROS)通常由线粒体产生。他们发现 FR-α(+)KB 细胞中 ROS 的产生显著增加,但在 FR-α( - )KB 细胞中不受影响。此外,通过在 FR-α(+)KB 细胞中生产 ROS,FA-M-β-CyD 也似乎引起自噬空泡的产生。

使用人类异种移植模型的 KB 细胞(FR-α(+))中 FA-M-β-CyD 的抗肿瘤作用的体内实验显示出希望。不仅单一剂量的化合物显著抑制肿瘤生长,而且通过体重和血液测试显示,似乎也没有任何显著的主要副作用。然而,需要进一步测试较高剂量来确认化合物的安全性,但研究人员对此谨慎乐观。

抗肿瘤药物克服的一个问题是肿瘤异常血管分布和血液灌注,这阻碍了药物进入细胞的能力,“项目负责人之一 Arima 教授说。 “然而,最近的研究发现,大约 12 纳米的纳米粒子很容易进入肿瘤细胞,在约 10nm 处测量 FA-M-β-CyD,这有助于其抗癌能力。该化合物应该靶向 FR-α(+)癌细胞,如在卵巢,肾脏,乳腺,子宫内膜,膀胱,肺和胰腺中发现的癌细胞,但是研究人员承认,在确定化合物的安全性之前,需要进一步的检测。然而,希望将其发展成为有效的抗癌药物。

关注微信公众号(bio360),定时推送,福利互动精彩多
7

参与评论

登录后参与评论

评论

换一换

已经2017年了,不知道结果查出来没。。。

在这个研究中他们如何保证针灸的穴位及针法是适合每个患者的证型。希望能推荐原文论著。

炎症和细菌病毒有关,也和热有关,所以夏天容易有口腔溃疡。其它季节只要不吃过多热性强的食物,口腔就安全了。辣椒,龙眼,羊肉等热性强的食物,吃到一定的量就觉得喉咙不输服。还有就是很热的汤,烫伤了口腔粘膜,

希望是真的啊唉太煎熬人了快点来释放我们吧

 关注生物360微信

关注生物360微信