Nature 子刊:加重阿尔茨海默症和帕金森病的竟是同样的酶

来源:生物探索 / 作者: / 2017-07-05
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阿尔茨海默症和帕金森病是不一样的。它们影响着大脑的不同区域,遗传和环境的危险因素也明显有区别。帕金森病有运动功能障碍,双手振颤,抬不起,迈不开步,直不起腰等症状。阿尔茨海默症最主要症状是记忆差,严重时分不清子女,不认路,人格出现障碍,但运动功能正常。

但在生化水平上,这两种神经退行性疾病竟然看起来相似。这是 Emory 大学 Keqiang Ye 博士所领导的科研团队,在寻找帕金森病一个潜在的药物靶点时所发现的。相关文章于 7 月 3 日在线发表在 Nature Structural and Molecular Biology 上。

阿尔茨海默症和帕金森病都有粘性蛋白积累

在阿尔茨海默症(AD)和帕金森病(PD)中,一种粘性蛋白在脑细胞中形成有毒的团块。在阿尔茨海默症中,细胞内的麻烦制造者被称为 Tau 蛋白,使神经原纤维缠结。在帕金森氏病,粘蛋白是α- 突触核蛋白,形成了 Lewy 小体。

Ye 和他的同事已经发现了一种酶(天冬酰胺内肽酶或称 AEP)会修饰 Tau 蛋白让它更具有粘性和毒性。阻断 AEP 的药物在阿尔茨海默症的动物模型中体现出有益的效果。文章以“Cleavage of tau by asparagine endopeptidase mediates the neurofibrillarypathology in Alzheimer’s disease”为题发表在 2014 年的 Nature Medicine 上。

帕金森病人的样本中有 AEP 酶产生的片段

在 2017 年新发表的文章中,Emory 大学的研究团队揭示了 AEP 也是以同样的方式作用于帕金森氏病的α- 突触核蛋白。

Ye 博士介绍说:“在帕金森氏病中α- 突触核蛋白的表现很像阿尔茨海默氏症中的 Tau。我们认为如果 AEP 修剪 Tau,它也很可能会修剪α- 突触核蛋白。”

Ye 博士的团队发现在帕金森氏病人的脑组织样本中可以发现 AEP 剪刀产生的特有的α- 突触核蛋白片段,而对照样本中却没有。AEP 在年龄依赖的机制中被活化,在 N103 位点切割人的α- 突触核蛋白。

在对照的大脑样本中 AEP 局限于溶酶体,这个处理“垃圾”的细胞器中。但在帕金森病人的样本中,AEP 从溶酶体中泄漏出来,到了细胞的其余部分。

在小鼠大脑表达和抑制该片段证明了其作用

研究人员发现由 AEP 产生的α- 突触核蛋白片段比全长蛋白更容易聚集成团,在小鼠的大脑中存在时毒性更大。在小鼠大脑的黑质中过表达 AEP 切割的α- 突触核蛋白 1 -103 的话,会造成多巴胺神经元的损失和运动缺陷。此外α- 突触核蛋白突变为 AEP 不能切割它的状况时,毒性较低。抑制 AEP 介导对α- 突触核蛋白的切割时,会减少α- 突触核蛋白的病理作用。这些发现支持 AEP 在α- 突触核蛋白为关键介质的帕金森病中的作用。

Ye 博士提醒说 AEP 不是能将α- 突触核蛋白切割成有毒片段的唯一的酶,全长α- 突触核蛋白仍能聚集并造成伤害。但是,他说他的团队正在帕金森病的动物模型中测试用药物抑制 AEP 的效果。

参考资料

Asparagine endopeptidase cleaves α-synuclein and mediates pathologic activities in Parkinson's disease

“Cleavage of tau by asparagine endopeptidase mediates theneurofibrillary pathology in Alzheimer’s disease

Drug discovery: Alzheimer's and Parkinson's spurred by same enzyme

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换一换

已经2017年了,不知道结果查出来没。。。

在这个研究中他们如何保证针灸的穴位及针法是适合每个患者的证型。希望能推荐原文论著。

炎症和细菌病毒有关,也和热有关,所以夏天容易有口腔溃疡。其它季节只要不吃过多热性强的食物,口腔就安全了。辣椒,龙眼,羊肉等热性强的食物,吃到一定的量就觉得喉咙不输服。还有就是很热的汤,烫伤了口腔粘膜,

希望是真的啊唉太煎熬人了快点来释放我们吧

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