Science 新发现打破常理:癌转移不需通过淋巴

来源:生物探索 / 作者: / 2017-07-11
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由美国麻省总院(MGH)的研究人员发现,癌细胞扩散的传统模式——从原发肿瘤中,到附近的淋巴结扩散到其他器官的模式可能不适用于所有的情况。在 7 月 7 日的 Science 杂志上的文章中,研究人员描述了研究发现:对于大多数结直肠癌患者来说,“远距离”癌转移源于原发肿瘤,独立于任何淋巴结转移。

第一和通讯作者 Kamila Naxerova 博士说:“我们的研究结果给已有一个世纪之久的、在人类中‘淋巴结转移是远距离转移的前兆’这样的模型提供了例外的证据,说明其并不适用于所有或大多数大肠癌。这些发现填补了我们对转移性疾病发展的认识上一个重要空白,并有可能指导淋巴结转移的临床治疗。”

重复序列突变为标签揭示大部分结直肠癌不经淋巴扩散

目前的研究是 2014 年 PNAS 上一篇研究文章的后续,Naxerova 和她的同事们描述了一个简单的实验,基于分析基因组中小的、容易发生突变的、称为多鸟嘌呤(poly-G)重复序列,可以揭示在病人身体不同部位肿瘤之间的进化关系。研究发现,原发性和转移性肿瘤在各种情况下是不同的,例如在一些患者中转移扩散发生得早,而其他病人中肿瘤的发展要晚一些。该检测方法也能根据其遗传图谱,鉴别原发肿瘤哪些区域已经成为特定的癌转移来源。

大多数实体肿瘤的治疗现在都被分为 TNM——原发肿瘤(T)、淋巴结转移(N)和远距离转移(M)分期方案。淋巴结转移的病人更容易发生远距离转移,这意味着两者之间有联系。但在最近的几项临床试验中,癌转移的淋巴结切除并不总是能改善患者的生存率,研究人员对淋巴结转移和远距离转移的关系有了疑问。为了更好地了解原发肿瘤和两类转移之间的关系,研究人员采用 poly- G 归类分析了 17 名结直肠癌病人中超过 200 个的原发肿瘤,淋巴结转移与远距离转移的组织样本。

在 35% 名患者中,结果表明,淋巴结和远距离转移均起源于原发肿瘤的同一细胞类型,其结果与原发灶扩散至淋巴结,然后转移到远处部位的传统模式一致。然而,在 65% 的患者中,poly- G 归类显示淋巴结转移和远距离转移的细胞类型不同,在原发肿瘤中匹配不同类型的细胞,表明这些转移类型是独立起源的。

参与研究的作者指出该研究的重大意义

Naxerova 说,“我们现在怀疑淋巴结转移只是表明一个积极的原发性肿瘤的存在,而不是直接负责的远距离转移灶的形成。现在我们需要研究淋巴结和远距离转移有共同起源的患者,和那些具有不同进化起源的患者的临床结局是否不同。如果是有区别的,我们的方法在未来可能是一个有用的预后测试。”

论文资深作者,放射肿瘤学教授 Rakesh K. Jain 博士说:“淋巴结通常被认为是造成远距离转移的原因。然而,多次回顾性和前瞻性研究表明,完全切除淋巴结并不能在许多恶性肿瘤中获得生存优势。我们的研究为解决这个谜提供了第一个直接的遗传学证据。”

研究的合著者,麻省总医院的病理区的 Jochen K. Lennerz 博士补充道:“我们传统的癌症评估工具——分型、分级、分期不能解释癌症在多个部位之间的关系。现在,我们有了一种新的有效方法来观察传播的癌症。鉴于这项测试成本不高、是划算的,我们很高兴能尽快把它送到诊所去应用。”

参考资料

Origins of lymphatic and distant metastases in human colorectal cancer

Lymph node metastases may not always be the source of cancer's spread to other organs

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