安进 BiTE 免疫疗法 Blincyto 获美 FDA 完全批准

来源:新浪医药 / 作者:newborn / 2017-07-14
0 4 472

美国生物技术巨头安进(Amgen)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准 BiTE 免疫疗法 Blincyto(blinatumomab)的一份补充生物制品许可申请(sBLA),将 Blincyto 治疗费城染色体阴性(Ph-)复发性或难治性(R/R)前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病(pre-B ALL)成人患者的 III 期临床研究 TOWER 的总生存期(OS)数据纳入药品标签。在美国,Blincyto 于 2014 年底获得 FDA 加速批准用于 Ph-R/R pre-B ALL 成人患者,该批准是基于 II 期临床的总缓解率数据。而此次批准,同时将 Blincyto 由加速批准转为完全批准。

另外,此次 sBLA 批准也纳入了来自 II 期临床研究 ALCANTARA 的数据,这些数据支持了将 Blincyto 用于费城染色体阳性(Ph+)R/R pre-B ALL 患者的治疗。此次批准,进一步扩大了 Blincyto 治疗 R /R pre-B ALL 的适应范畴,同时涵盖了成人群体和儿童群体,以及 Ph- 群体和 Ph+ 群体。

TOWER 研究是一项随机、主动控制、开放标签 III 期研究,在 405 例 Ph-R/R pre-B ALL 成人患者中开展,评估了 Blincyto 相对于标准护理化疗方案(SOC,4 种)的疗效和安全性。该研究入组了一个难治性患者群体,包括处于不同复发阶段的患者。Blincyto 治疗组中,有 35% 的患者接受异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后病情复发。研究中,患者以 2:1 的比例接受 Blincyto(n=271)或 SOC 化疗(n=134),疗效确定基于 OS 数据。一项既定中期分析显示,Blincyto 疗效显著优于 SOC 化疗,根据独立数据监测委员会(DMC)的建议,该研究已提前结束。具体数据为:与 SOC 化疗相比,Blincyto 使中位总生存期几乎延长了一倍(中位 OS:7.7 个月 [95% CI:5.6,9.6] vs 4 个月 [95% CI:2.9,5.3],p=0.012,死亡风险比 [HR]=0.71)。该研究中,Blincyto 治疗的安全性结果与在 Ph-R/R pre-B ALL 成人患者中开展的 II 期临床研究一致。Blincyto 治疗组最常见的不良反应(发生率≥10%)为 6 大事件(发热、咳嗽、输液相关反应、细胞因子释放综合征、震颤、免疫球蛋白降低),发生率比 SOC 化疗高出至少 5%。

FDA 批准的 Blincyto 处方信息中包含一个黑框警告,提示细胞因子释放综合征和神经性毒性。此外,Blincyto 也纳入了美国的风险评估和减灾战略(REMS)项目。

TOWER 研究首席研究员、Gehr 白血病研究中心副主任 Anthony Stein 医师表示,R/R ALL 往往是一种致命性的疾病,接受 SOC 化疗的中位 OS 仅为短短的 4 个月左右。对研究人员和医生而言,OS 是治疗的首要目标和临床预后的金标准,能够为患者带来明显的价值。来自 TOWER 研究的数据支持了 Blincyto 作为一种单一制剂双特异性 T 细胞免疫疗法,与标准护理化疗相比,能够为 Ph-R/R pre-B ALL 患者群体带来显著的 OS 受益,显著改善临床预后。

安进研发执行副总裁 Sean E. Harper 表示,我们非常高兴 FDA 授予 Blincyto 完全批准,这对于某些 R /R ALL 患者群体而言是一个重要的里程碑。这一批准支持了将 Blincyto 用于更广泛的患者群体,包括迄今为止几乎没有治疗选择的患者群体(如 Ph+ALL),同时也加强了 BiTE 平台作为免疫肿瘤学领域一种创新方法的临床应用潜力。

Blincyto:全球首个 BiTE 免疫疗法

Blincyto 是全球首个 BiTE 免疫疗法,基于安进最先进的双特异性 T 细胞衔接系统(BiTE)开发。监管方面 Blincyto 是获批治疗 Ph-R/R pre-B ALL 的首个单一制剂免疫疗法,此前已被授予突破性药物资格(BTD)和加速批准。该药也是美国 FDA 批准的首个也是唯一一个 CD19-CD3 双特异性 T 细胞衔接(BiTE)免疫疗法,同是安进 BiTE 技术平台诞生的首个双特异性抗体产品,能够通过将肿瘤细胞上的 CD19 蛋白呈递给 T 细胞特异表达的 CD3 蛋白,进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。

今年 5 月 3 日,FDA 还批准了另一份 sBLA,批准了含有防腐剂的 Blincyto 静脉输液袋,该输液袋可用于长达 7 天的静脉输注,而之前批准的是不含防腐剂的 Blincyto 输液袋,可持续输液 24 小时和 48 小时。此次批准使得临床医生能够根据患者的需要定制治疗计划。含防腐剂的 Blincyto 7 天静脉输液袋含有 0.9% 氯化钠和 0.9% 苯甲醇,允许患者按剂量 28mcg/ 天或 15mcg/m2 持续静脉输注 Blincyto 长达 7 天的时间。这种 7 天输液袋不建议用于体重低于 22 公斤的患者,因为在儿科患者中可能发生与苯甲醇有关的严重、有时致命的不良事件。

ALL 是一种罕见、病情进展迅速的血液和骨髓恶性肿瘤。目前,对于 R /R ALL 成人患者群体而言,除了化疗之外,还没有被广泛接受的标准治疗方案。R/R ALL 成人患者通常预后很差,中位 OS 只有 3 - 5 个月。在成人 ALL 中,大约 75% 为 B 细胞前体 ALL,其中 75-80% 为 Ph-,大约一半为难治或复发。

BiTE 抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法,旨在引导人体自身的 T 细胞杀手攻击肿瘤细胞,并能够在很低浓度下起作用;该技术由安进于 2012 年耗资 12 亿美元收购 Micromet 公司后获得。目前,安进正在广泛的难治性肿瘤类型中,探索 BiTE 创新疗法的潜力。此前,FDA 和 EMA 均已授予 Blincyto 治疗多种类型血液癌症的孤儿药地位及突破性疗法认定,包括 ALL、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、毛细胞白血病(HCL)、幼淋巴细胞白血病(PLL)和惰性 B 细胞淋巴瘤、套细胞白血病(MCL)等。

关注微信公众号(bio360),定时推送,福利互动精彩多
9

参与评论

登录后参与评论

评论

换一换

文中的注意眨眼是否应为注意瞬脱范式?

广东省的护士可以吗?

这是真的吗?什么时候上市

希望对腺泡状肉瘤有效

 关注生物360微信

关注生物360微信