FDA 批准 Neratinib:大标签、无黑框

来源:美中药源 / 作者:路人丙 / 2017-07-18
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【新闻事件】:今天 FDA 批准了 Puma Biotech 的 EGFR/HER2 双抑制剂 Neratinib(商品名 Nerlynx)用于 HER2 阳性早期乳腺癌患者手术后使用赫赛汀后的维持治疗。用药前 56 天患者需要使用 loperamide 预防严重腹泻,患者如果发生 4 级以上腹泻或最低剂量下发生 2 级腹泻将需要停止使用 Neratinib。这个批准没有 ER 阳性限制,也没有黑框警告,是对 Puma 最有利的标签。专家预测 Neratinib 到 2022 年销售可达 12.5 亿美元。

【药源解析】:过去三年 Neratinib 经历的悲欢离合可以写一本书了,但今天 Alan Auerbach 笑到最后。2014 年 ExteNet 顶层数据公布 Puma 股票几分钟内从 60 几涨到 270,但投资者后来发现因这类患者进展缓慢、受益患者绝对数目不大。Nera 腹泻副作用远超过其它类似抗癌药物,另外长期观察疗效似乎在缩小。在其它人群 Nera 更是鲜有胜绩,所以这几年 Puma 只要一公布消息股票就下滑 10%。但今年五月专家组以 12:4 支持 Nera 上市,令 Puma 咸鱼翻身。今天的消息令 Puma 在收盘后交易再度上扬 12%。

罗氏的 HER2/HER3 二聚抑制剂 Perjeta 一直是 Nera 的一个主要威胁。公布 Perjeta 三期临床试验 Aphinity 顶层分析结果当天 Puma 一度下滑 33%。Perjeta 不仅安全性好于 Nera,而且已经在转移乳腺癌大比分击败标准疗法,创晚期癌症延长生存期记录。而 Nera 在转移乳腺癌的 NEFERTT 试验中错过一级终点。但今年 ASCO 公布 Aphinity 详细结果后投资者对 Perjeta 热情大减。使用 Perjeta 一年后与标准疗法差别很小,跟踪三年也只有 19% 区别。Perjeta 虽然有望作为 HER2 阳性乳腺癌全程用药,但作为维持疗法相对薄弱。

因为 HERA 实验显示手术后使用两年赫赛汀比使用一年的无进展生存率略高,所以 Nera 关键的 ExteNet 试验是比较手术后使用一年赫赛汀后使用 nera 与安慰剂的区别。亚组分析显示 ER+/HER+ 患者收益远大于 ER- 患者,所以很多专家认为 Nera 的有限疗效来自 ER+/HER+ 人群,批准用于所有 HER+ 患者会令很多人无法受益。这是当时投反对票专家的主要原因。另外很多人估计 40% 的 3 / 4 级腹泻会有黑框警告,但小型临床显示使用 loperamide 可以把严重腹泻率降到 10-15%。虽然 Nera 获得了出人意料的利好标签,但其市场吸收未必能和标签相符。副作用和价格将是重要障碍。

Neratinib 乃辉瑞弃将,在 Auerbach 带领下翻山越岭冲过终点非常不容易。你可以说新药上市很多是运气,但 Auerbach 开发的另一个药物 Zytiga 也成功以 10 亿美元出售,更在今年 ASCO 显示在前列腺癌作为一线疗法比 ADT(去势疗法)联用降低 37% 早期前列腺癌患者死亡风险。辉瑞自己保留的另一个泛 HER 不可逆抑制剂 dacomitinib 在 2014 年的两个非小细胞肺癌三期临床中失败,葛兰素的可逆 EGFR/HER2 双抑制剂虽然投入巨大(ALTTO 试验当时为史上最大乳腺癌临床试验)但在维持疗法中完败。新药无法做到三岁看老,早期数据和机理难以预测成功与否。晚期开发的技巧和百折不挠的精神通常是决定成败的主要因素。运气显然偏爱某些人。

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换一换

已经2017年了,不知道结果查出来没。。。

在这个研究中他们如何保证针灸的穴位及针法是适合每个患者的证型。希望能推荐原文论著。

炎症和细菌病毒有关,也和热有关,所以夏天容易有口腔溃疡。其它季节只要不吃过多热性强的食物,口腔就安全了。辣椒,龙眼,羊肉等热性强的食物,吃到一定的量就觉得喉咙不输服。还有就是很热的汤,烫伤了口腔粘膜,

希望是真的啊唉太煎熬人了快点来释放我们吧

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