“骨髓移植”医治血癌有副作用,解药已进入第三期临床试验

来源:Technews 科技新报 / 作者: / 2017-07-30
2 9 970

急性血癌(白血病)致死率很高,有些患者发病几周后就死亡了。著名的例子有郭台铭的弟弟、青蛙王子高凌风皆因血癌失去生命(注 1)。血癌依病程缓急可分为:急性白血病(Acute leukemia)与慢性白血病(Chronic leukemia),早期共同的症状是全身倦怠而被忽略,多数患者是在定期血液检查时发现不正常且不成熟的白血球,经专科医师诊断才发现患有白血病。

急性白血病若发生在小孩身上,使用化学治疗的效果通常不错;成人病患则较难治疗,但也需先进行化学治疗,之后再考虑骨髓移植。造骨髓移植可说是血癌治疗的一项里程碑,成功的案例在过去十年来快速累积。移植的血球细胞甚至能辨认病患体内残余的癌细胞并将之消灭,但有将近一半接受移植的病患会产生“移植物对抗宿主疾病”(graft-versus-host disease,GVHD),这是经由骨髓移植而进入病患体内的外来 T 细胞引起的副作用,不但会使肝脏、胆等器官受到伤害,对皮肤组织也有影响。

Lukas Wartman 医师曾是一位为血癌病患看诊的医师,而他本身也是一名血癌患者。以下是他近 15 年来与血癌周旋的奋斗史。

就在医学院毕业前的几个月,Wartman 医师被诊断出罹患了“急性淋巴性白血病”。当时是 2003 年,自此 Wartman 医师展开了一场永不放弃与病魔奋战的历程。他使用过的药物超过 70 种,还接受两次细胞移植治疗,期间他的病情起起伏伏、曲折迂回。

最初他接受化疗并得以控制住病情,而他也顺利由华盛顿大学医学院毕业。从此他决心从事白血病的基础研究,以彻底了解这个几乎夺走他性命的疾病。他也接受专业的临床训练并成为一名血液肿瘤科的专科医师,在对抗白血病的最前线协助病患对抗病魔的残害。

但 5 年后他的白血病复发了,这次他接受化疗后也进行了“骨髓移植”。医疗团队先以“放射线”破坏他体内的血球细胞,以此将造成白血病的癌化血球细胞消灭殆尽。之后再移植适合病患体质的捐赠者骨髓造血细胞(注 2),这些移植来的造血细胞会进一步分化为他的血球细胞与免疫细胞,以提供血液的正常功能。

骨髓移植后,Wartman 医师继续担任医师的工作,过着正常生活。他说:“当时我几乎完全恢复正常,我跑步的距离越来越远且越来越快。”但 2011 年时病情急转直下,他的白血病又复发了,而且病情更严重。他说:“医师对第二次复发的病患通常无计可施。”

常见疗法反而有害健康

这次恶性的白血球已对化疗产生抗药性,药物的副作用几乎夺走了 Wartman 医师的性命。但幸运之神又再次眷顾他,基因检测发现,他的恶性白血球有一种基因突变,且可以尝试使用一种用于肾脏癌的药物来治疗他的血癌,他的病情因此第三度受到控制,并成为 2012 年 7 月 8 日《纽约时报》的头版新闻。当时的报导提到,“虽然我们无法断定 Wartman 医师是否已痊愈,但此刻他的确活生生地过着正常的生活!”

之后他又再进行一次细胞移植治疗,此次造血干细胞的来源是一位不知名捐赠者的“周边血干细胞”,他的病情逐渐好转,并且恢复替病人看诊的医师工作及血癌的研究工作,每个周末还会慢跑 6.5 公里。

但近几年来 Wartman 医师也产生了 GVHD 的副作用,免疫系统不断攻击他的肌肉细胞,使肌肉渐渐无力,今年 1 月时,他因此跌倒撞裂了头盖骨。遭受免疫系统攻击的眼睛变得非常干,每 20 分钟就需要点一次眼药水润湿眼睛;他的口腔也因为发炎非常疼痛,所幸目前为止重要的人体器官尚未遭受攻击。然而为了缓和这些过度发炎症状所服用的类固醇药物,可能过度压抑免疫功能而使病菌感染的风险大幅提升。

研究 GVHD 的专家 Steven Pavletic 博士说:“虽然血液干细胞的移植治疗在全球相当普遍,但是处理副作用的对策却很落后。使用类固醇药物是全面性破坏体内的免疫功能,因此若病患遭遇致命性感染时,情况会相当危急。”虽然近年研究已能改善小鼠的 GVHD 症状,但先前许多临床试验失败,却使许多大药厂对开发 GVHD 新药“望之却步”。

Wartman 医师选择站出来高声疾呼,希望更多资源能投入 GVHD 的研究。他写文章投稿、举办演讲,也上谈话性节目叙述自身遭遇。他说:“血癌病患对能继续活着都很感恩,但矛盾的是帮助他们活命的治疗(骨髓移植、造血干细胞移植),到头来却成了侵蚀他们健康的原因。”

虽然本身罹患如此难医治的血癌,又面临因治疗引起的严重副作用,但 Wartman 医师从未埋怨细胞移植是不好的治疗(若没进行该治疗,他已经没命了),他也不放弃任何可能的机会,积极寻找、参加适合他的临床试验。

近日斯坦福大学的 David Miklos 医师领导的第二期临床试验有了令人振奋的结果,他们发现抗癌药物 ibrutinib 可改善约三分之二受试者的 GVHD 症状,其中有五分之一病患的症状完全消除了,症状缓解既有效又持久,达 5 个月以上。期待第三期的临床试验也能有好结果,血癌病患将获得治愈 GVHD 的新型治疗方法。

注 1:白血病的成因复杂,已知的病因包括:基因突变、放射线的暴露、病毒感染(如第一型人类 T 淋巴球细胞性病毒 HTLV-I)、化学物品的刺激(如有机苯)等。

注 2:本次骨随的捐赠者是他弟弟。

Surviving the cure

Ibrutinib Relieves Chronic Graft-Versus-Host Disease Symptoms

关注微信公众号(bio360),定时推送,福利互动精彩多
19

参与评论

登录后参与评论
http://www.bio360.net/attachments/member_public.png
2个月前

对供者身体有影响吗

点评

http://www.bio360.net/attachments/member_public.png
匿名: 对捐献者健康没有影响 回复:
2个月前
匿名回复 发表

评论

换一换

用ips就没有伦理问题了吧,为什么不用呢?现在的ips还不稳定吗?

单一人类部落一百年间可以扩散到全世界各个角落。此文三个水稻起源之间时间竟然有1万多年的差距.....长江流域一带水稻农耕文明星罗棋布。湖南道县玉蟾岩遗址距今2.25万~1.85万年,是目前为止发现的人

我是一名癌症患者,希望有一天伟大的科学家能够彻底解决癌症。挽救癌症患者痛苦,绝望。真希望有安乐死的法律,可以有尊严的死去!

请问这个是在哪里临床实验,怎么报名呢?谢谢!

 关注生物360微信

关注生物360微信