与死神赛跑:顶尖投资人和他的特种部队

来源:药明康德 / 作者: / 2017-08-13
0 4 410

编者按:本周,一家名为 Prevail Therapeutics 的公司正式成立,全力开发针对帕金森病和其他神经退行性疾病的生物疗法。甫一成立,这家公司就吸引了业内的大量关注。一方面,它的成立得到了前沿基因疗法公司、药明康德集团合作伙伴 REGENXBIO 的支持,也得到了全球知名的风投机构奥博资本(OrbiMed)的帮助,科学团队与管理团队堪称豪华;另一方面,推动这家公司成立的主要投资人乔纳森·希尔弗斯坦博士本身也是一名帕金森病患者。短短半年前,他才得到确诊。

“乔纳森,你有帕金森病。我们对这个结果深表遗憾。”

听到诊断后,乔纳森·希尔弗斯坦(Jonathan Silverstein)博士大为震惊。在医生宣读诊断书前,他是一位全球著名的风险投资人。在投资圈有 20 多年工作经历的他,是奥博资本的全球私募共同负责人。自 2012 年起,他更是连续 6 年入选福布斯的“全球 100 名最佳创投人”榜单。投资生涯里,乔纳森推动了 60 多种新药和医疗器械上市,改变了大量患者的生活。

而如今,只有 49 岁的他,竟然成了一名帕金森病患者。

更糟糕的是,他体内带有的一个基因突变,导致他的病情快速发展。医生说,目前没有能够治疗他的新药。

无药可治的绝症

帕金森病早在两个世纪以前就有记录。1817 年,英国医生 James Parkinson 先生详细描述了一种奇怪的疾病,并指出了患者的典型症状——他们会出现“不自主的震颤,并伴随着肌肉力量下降。”为了纪念这个发现,这种疾病也被冠以了 Parkinson 先生的姓氏。

200 年后的今天,随着全球老龄化的不断加剧,帕金森病逐渐彰显出它对老年人的影响。据估计,全世界 65 岁以上的老年人中,约有 1 -2% 的人受此疾病所困,这一比例还有可能进一步增加。目前,帕金森病是全世界范围内第二常见的神经退行性疾病,患者人数仅次于阿兹海默病。

▲左旋多巴可缓解帕金森病的症状,但无法提供根治(图片来源:维基百科)

从病理上讲,我们知道帕金森病的背后,是大脑细胞的死亡。在大脑内,一些细胞会分泌多巴胺,这对人体运动能力的协调来说非常重要。当这些细胞死亡后,就会诱发帕金森病的症状。目前,左旋多巴(levodopa)等药物可以补充大脑中的多巴胺含量,缓解帕金森病的症状。然而,长期使用这款药物可能会导致运动能力波动,在一段时间内造成患者的严重运动障碍。更重要的是,这些获批的药物治标不治本。它们没有保护神经细胞的效果,也无法阻止神经元的退化与死亡。

也就是说,在目前的医学水平下,帕金森病是一种无药可治的绝症。

不幸的是,乔纳森得的还不是普通的帕金森病。医生们发现,乔纳森体内的 GBA 基因出现了突变,这在美国帕金森病患者中出现的比例大约只有 10%,并不常见。然而,一旦这个基因出现突变,帕金森病的进展就会更加迅猛。这也解释了为啥乔纳森还不到 50 岁,就确诊患有帕金森病。

早期诊断病没有带来提早治疗的希望。与 GBA 基因突变相关的帕金森病是这种疾病的晚期形态,极为致命。别说治愈,我们几乎没有延缓病情进展的手段。

“我是一名风险投资家,风险投资家都是解决问题的高手,”乔纳森说:“这个问题不仅仅影响到了我,还影响到了全球 10 万名患者。”身份意外出现转变的乔纳森,决定与死神赛跑。

基因疗法

“当你自己成为一名患者,你对疾病研究的视角就完全不同了,你想要知道什么疗法能治愈疾病。”乔纳森说。

想要治愈疾病,首先要知道疾病背后的机理。在人体中,GBA 基因负责编码生成葡糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase,GCase)蛋白,这种蛋白在溶酶体中期作用,对清除细胞中的垃圾至关重要。当它发生突变时,GCase 的蛋白活性就会下降,由它负责降解的糖脂,以及一些错误折叠的蛋白水平就会升高,诱使产生多巴胺的细胞死亡,让患者出现帕金森病症状。

▲LTI-291 是一款有望对 GBA 基因突变相关的帕金森病提供治疗的新药(图片来源:MedKoo)

目前,一些医药公司正在针对这一突变,研发治疗帕金森病的新药。譬如,一款叫做 LTI-291 的新药有望能增加大脑内 GCase 的蛋白活性,有望为这些帕金森病患者带来改善。目前,它还处于早期临床中。

乔纳森并不满足于现状。作为一名资深投资人,他知道,解决帕金森病难题的最佳方式之一,就是召集领域内的顶尖专家,让他们朝同一个方向努力。

本周,他协助成立了一家名为 Prevail Therapeutics 的公司,旨在发现和开发创新的生物疗法,治疗帕金森病和其他神经退行性疾病。基因疗法在这家公司里有着重要的地位。

协助乔纳森开发基因疗法的关键,是药明康德集团合作伙伴 REGENXBIO 公司。这家公司在基于腺病毒(adeno-associated virus,AAV)的基因载体技术上有着极为独到之处,是 AAV 基因疗法的领军企业。在背后为这家公司提供技术支持的,是基因疗法的先驱之一詹姆斯·威尔森(James Wilson)教授。他也是这家公司的科学创始人。

“作为基因疗法的领军企业之一,我们很高兴能与 Prevail 展开合作,为罹患诸多严重神经退行性疾病的患者开发有望改变生活的疗法。他们急需更好的治疗方案,” REGENXBIO 的总裁兼首席执行官 Ken Mills 先生说道:“我们的愿景是利用 NAV 技术平台,开发成功的创新疗法,造福罹患严重疾病的患者。Prevail 的成立是其中的重要部分。”

“乔纳森组建了一支针对帕金森病的‘海豹突击队’。” 哥伦比亚大学(Columbia University)的帕金森病专家 Asa Abeliovich 教授说道。他也是 Prevail 公司的共同创始人之一。

攻克疾病,我们可以做什么?

近几年,生物医药行业有着快速发展。2017 年截止至今日,美国 FDA 已经批准了 28 款新药,治疗癌症、肝炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症等多种疾病。然而,世界上许多疾病还没有药物可用于治疗。另外,许多药物只能控制病情,无法彻底治愈。可以想象,目前患者们的医疗需求并没有得到满足。

乔纳森给了我们一个绝佳的案例。通过身边能调动的资源,他汇聚了顶尖学者和新药研发人员,利用最新的技术,向疾病发起挑战。倘若成功,这款基因疗法有望为帕金森病的治疗带来变革。

其实在创立公司前,乔纳森就在治疗帕金森病上做出了许多努力。他与妻子成立了一个非盈利性组织,并募得了超过 1600 万美元的资金。利用这笔资金,乔纳森希望完成三个主要目标:一,找到能够延缓 GBA 基因突变相关的帕金森病进展的方法;二,发现和开发一种再生疗法,弥补帕金森病给大脑造成的损失;三,找到一种能够预防疾病产生的方法。

这都不是能够轻易完成的目标,但总得有人去开辟一条新道路。正像乔纳森说的那样,“如果我都不去做这些事,谁又能做呢?”

乔纳森相信,只要不放弃希望,奇迹总会发生。他说,他这一生最大的成就,就是投资开发了一款叫做 Strensiq 的新药,它能治疗一种罕见的遗传病。有一名小女孩在几周大的时候,就被诊断患有这种疾病,医生说她最多还有几个月能活。但经过 Strensiq 的治疗,这名小女孩已经 9 岁了。和其他同龄人一样,她调皮而活泼。

“我见过奇迹发生,”乔纳森说:“现在,是时候创造另一个奇迹了。”

后记

新药研发之路从来都不是一条坦途,神经退行性疾病的新药研发更是充满荆棘,失败率极高。也正因为如此,这些难治的疾病,才需要各位同仁们共同伸出援手,开创新的历史。我们期待全世界的科学家、投资人、研发人员能够齐心协力,共同打造一个健康的未来,“让天下没有难做的药,难治的病”。

关注微信公众号(bio360),定时推送,福利互动精彩多
8

参与评论

登录后参与评论

评论

换一换

用ips就没有伦理问题了吧,为什么不用呢?现在的ips还不稳定吗?

单一人类部落一百年间可以扩散到全世界各个角落。此文三个水稻起源之间时间竟然有1万多年的差距.....长江流域一带水稻农耕文明星罗棋布。湖南道县玉蟾岩遗址距今2.25万~1.85万年,是目前为止发现的人

我是一名癌症患者,希望有一天伟大的科学家能够彻底解决癌症。挽救癌症患者痛苦,绝望。真希望有安乐死的法律,可以有尊严的死去!

请问这个是在哪里临床实验,怎么报名呢?谢谢!

 关注生物360微信

关注生物360微信