暨南大学尹芝南教授以共同通讯作者身份在 Nature 杂志刊出学术成果

来源:暨南大学 / 作者: / 2017-08-22
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近日,暨南大学生物医学转化研究院 / 附属第一医院尹芝南教授以共同通讯作者身份在自然科学国际权威期刊 Nature 发表题为“m6A mRNA methylation controls T cell homeostasis by targetingIL-7/STAT5/SOCS pathway”研究论文。暨南大学生物医学转化研究院童吉宇博士为共同第一作者,曹广超博士后为共同作者之一。

T 细胞是人体免疫系统的重要组成之一,其具有多种生物学功能:一方面,T 细胞可以激活固有免疫系统、B 淋巴细胞以及非免疫细胞;另一方面 T 细胞还在抑制免疫反应方面其重要的作用。T 细胞功能缺陷或数量异常将直接影响机体的免疫功能。体内 T 细胞的稳态受到多种机制精细调控,但 RNA 修饰在 T 细胞稳态中的作用仍不清楚。

该课题组通过构建 RNA N6- 腺苷甲基化 (m6A) 修饰酶 METTL3(Methyltransferase like 3)的条件性敲除小鼠模型,系统性地研究了 m6A 修饰调控 T 细胞稳态的分子机制。研究发现,T 细胞内敲除 RNA m6A 修饰酶后,小鼠的幼稚 T(NaiveT cells)细胞数量和比例显着上升,且该细胞无法进行正常的稳态增殖和分化。进一步研究发现 m6A 修饰可以通过靶向白介素 7(Interleukin7, IL-7)介导的细胞因子信号通路抑制分子 (Suppressor of Cytokine Signaling, SOCS) 信使 RNA 的快速降解,促进幼稚 T 细胞重编程 (Reprogram) 进而启动 T 细胞的增殖、分化。该研究首次发现 m6A 修饰在 T 细胞维持稳态及其分化功能中的重要作用,阐明了 m6A 修饰调控 T 细胞稳态增殖的分子机制,为进一步研究 RNA 表观遗传学在免疫系统中的作用提供了重要的理论依据。

该研究得到国家自然科学基金委重大国际合作项目(31420103901)、高等学校学科创新引智基地 111 计划(B16021)、暨南大学华侨医院、暨南大学人才建设等经费的支持。耶鲁大学免疫系 Richard A. Flavell 院士为本文的共同通讯作者。同时,斯坦福大学 Howard Y. Chang 教授参与了本研究。

暨南大学生物医学转化研究院尹芝南教授与耶鲁大学免疫系 Richard A. Flavell 院士建了了长期的研究生培养模式。双方课题组一直致力于 T 细胞的基础生物学特性研究,在阐明 T 细胞发育、分化和活化执行功能过程中的关键分子机制方面,做出了突破性的研究。研究成果首次发现 m6A 甲基化修饰在 T 细胞介导的疾病中的重要生物学功能,阐明了 m6A 调节 T 细胞稳态增殖的分子机制,为进一步研究 RNA 表观遗传学在免疫系统中的作用提供了理论依据。

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