首个对照 3 期临床成功,肺病新药有望加速获批

来源:药明康德 / 作者: / 2017-09-06
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今日,Insmed 公司宣布,其肺病新药 ALIS 的 3 期临床试验抵达了主要终点。ALIS 是每日一次的阿米卡星(amikacin)吸入剂,在该试验中用于治疗由鸟分枝杆菌复合物(MAC)引起的非结核分枝杆菌(NTM)肺病。该公司领导层希望,这些积极结果可以促使美国 FDA 加速批准 ALIS 的上市。

由 NTM 引起的肺病患病率越来越普遍,已经成为全球新兴的公共健康问题。NTM 肺病患者会经历发热、体重下降、咳嗽、食欲下降、盗汗、咳血痰和疲劳等症状。他们经常需要长时间的住院来控制病情。但目前这一领域的治疗方案还非常有限。

ALIS 是一种新型、每日一次阿米卡星吸入剂,目前处于后期临床开发阶段,用于治疗由 MAC 引起的 NTM 肺病。阿米卡星是一种已知的药物,可以对抗多种 NTM。但因为需要静脉内注射,而且对听力、平衡和肾功能有毒性,限制了它的使用。而 Insmed 先进的肺脂质体技术,使用电荷中性脂质体将阿米卡星直接递送至肺部,在被 NTM 感染的部位由肺巨噬细胞摄取,这延长了阿米卡星在肺中的释放,最小化全身暴露,从而降低了全身性毒性。

▲阿米卡星的分子结构式(图片来源:维基百科)

ALIS 的疗效也在临床试验中得到了证实。这项叫做 CONVERT 的 3 期临床试验在全球 18 个国家超过 125 个试点进行,招募了 336 名有 NTM 肺病,且经 6 个月的基于指南治疗(GBT)仍然不愈的患者。该研究的主要终点为,与 GBT 组相比,同时使用 ALIS 与 GBT 治疗组在 6 个月时达到细菌培养转化(culture conversion)的患者比例。结果显示,这项全球研究抵达了主要终点:GBT 加 ALIS 治疗使 29% 的患者在 6 个月的时候消除了由 MAC 引起的 NTM 肺病,而这一数字在 GBT 组中只有 9%(p

此外,它也达到了多个次要终点。两组患者中,达到细菌培养转化的患者在 6 分钟步行距离上也有改善(p=0.0108);GBT 组患者比 ALIS 加 GBT 组患者达到转化的时间要长 30%(p

安全性方面,两个治疗组的严重紧急不良事件类似。

Insmed 计划基于这一数据寻求 FDA 对 ALIS 的加速批准。该产品之前已经获得 FDA 颁发的突破性疗法认定和快速通道资格。

▲Insmed 总裁兼首席执行官 Will Lewis 博士(图片来源:Insmed)

“我们认为这些令人信服的顶线数据,在还没有获批治疗方案的罕见病领域是一项非常成功的成就,”Insmed 总裁兼首席执行官 Will Lewis 博士说:“这些数据与 2 期研究结果一致,我们因此特别受鼓舞,并期待在未来两年继续进行的 CONVERT 研究的其它数据。我们要感谢所有在世界各地参与这项试验的患者和医生。治疗这种严重且衰弱性的疾病是一项未满足的医疗需求,我们期待这些重要的数据使我们能够提交加速批准。”

“我对 ALIS 在治疗由 MAC 引起的 NTM 肺病难治性患者中表现出细菌培养转化表示高兴且印象深刻。消除 MAC 是治疗 MAC 肺病患者的一个首要且最重要的目标,”德州大学健康科学中心教授及 CONVERT 研究的首席研究员 David Griffith 博士说:“我不但受到高转化率的鼓舞,也受到快速达到转化的时间,以及 ALIS 组患者的安全性数据的鼓舞。虽然它不是常规用于临床实践的参数,但我发现实现细菌培养转化的患者在 6 分钟步行距离方面也表现出改善,这是之前一项 ALIS 研究所观察到的生活质量参数。”

▲Insmed 的首席医学官 Paul Streck 博士(图片来源:Insmed)

“今天是我们追求安全且有效治疗由 MAC 引起的 NTM 肺病患者的重要进展。这代表着首个在 NTM 患者中进行的全球 3 期对照研究,这是一种罕见且具有侵袭性和破坏性的感染,会造成不可逆的肺损伤,增加死亡率,”Insmed 的首席医学官 Paul Streck 博士说:“目前我们在研究中比较的 GBT 尚未获批,但通常认为是治疗这类患者的最佳选择。我们的候选药物 ALIS,可以将高水平的氨基糖苷直接递送至受感染的肺巨噬细胞和肺组织,我们认为这对试验中证明的转化有重大影响。”

参考资料:

[1] Insmed (INSM) Rockets as Lung Drug Wows in Late-Stage Study

[2] Insmed 官网

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换一换

这题目取得,直接说让人类灭亡得了

是不是要多吃酸奶,使肠道菌群合理

中国是个14亿人口的大国,也是患癌大国,然而投入治癌药的科研确少的可怜,希望国家多点资金鼓励正在研发抗癌药的科学家,少买美债。

Palermo这个人害惨世界上很多人

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