BMS 推出靶向 LAG- 3 新药 relatlimab 抵抗 PD- 1 抗药性

来源:新浪医药 / 作者:Bernardo / 2017-09-14
0 4 434

2015 年打响市场的免疫肿瘤疗法热潮已经改变了一些患者的治疗标准。许多人没有机体应答,即使那些机体有应答的人在治疗中也可能产生抗药性。该药物就会停止工作。

那么有什么解决方案呢?组合疗法——这就是为什么科学家们深入探究可能导致附加药物靶标的肿瘤微环境。这也是百时美施贵宝(BMS)公司药物 BMS-986016 背后的想法,目前正在进入后期的开发阶段。

现将其称为 relatlimab,该药物靶向 LAG-3,LAG- 3 是一种蛋白质不仅有助于提高 T 细胞对肿瘤的活性,而且可以使其他 T 细胞产生抑制作用。正在与其 PD- 1 单抗 Opdivo 联合进行测试。

BMS 肿瘤科室主任 Fouad Namouni 在周五接受采访中说道:“对于 LAG- 3 阳性肿瘤细胞,该反应率增加了三倍”。

一项在没有机体应答或对免疫治疗有抗药性的黑色素瘤患者中的临床 1 /2a 期研究——其中许多患者已是第三轮接受治疗——显示 18%的 LAG- 3 阳性患者对双重治疗做出应答,而其中 5%的 LAG- 3 表达量低于 1%。周末在马德里举行的欧洲临床肿瘤学大会上推出的该数据比在 5 月份美国临床肿瘤学大会上提出的数据更新。

进一步证实 LAG- 3 是一个有效的标靶,这是一项最新分析的重要成果,但是组合疗法的安全性依然令人担忧。在这种情况下,配伍的副作用与单独使用 Opdivo 时的副作用一致,10%的患者由于严重的副作用而停用,首席作者 Paolo Ascierto 说到,他是一名意大利国家肿瘤研究所的研究员。

LAG- 3 只是制药厂商正在研究的新目标之一。BMS 在几个类别中进行早期的多种生物标志物研究,该公司正在全力专注于此项工作。Namouni 讲到:“生物标志物是我们的主要投资领域,如今真的只是冰山一角。”

像许多科学家希望帮忙研究出精准癌症治疗一样,Ascierto 表示,就更多地了解“肿瘤的生物学和抗药性机制”而言,测试药物和治疗后评估肿瘤至关重要。

在星期五由 BMS 召开的专家小组讨论中,Ascierto 说到,“我们正在学习不同标记的肿瘤全貌,探讨着一些缩略命名为 TMB,IDO,PD-1,LAG- 3 的临床疗法。最终的想法是使用多种生物标志物来为患者选择合适的配伍组合。这就是个性化治疗的方法”。

以因塞特医疗公司 (Incyte) 的 IDO1 抑制剂 epecadostat 为例,它通过与药物 Keytruda 的组合数据吸引了欧洲临床肿瘤协会 (ESMO) 的许多关注(尽管不是很好)。默克公司与因塞特医疗公司进行了组合测试,BMS 与因塞特公司自行协商在今年早些时候在三种不同的癌症中测试 Opdivo 与 epecadostat 的组合疗法。

BMS 也正在临床研究自己的 IDO1 药物,并于 2015 年与 Flexus 公司一起获批研究。研究人员四月份在美国癌症研究协会会议上介绍了该药物的数据,显得特别高兴。首席研究员 Lillian Siu 称之为潜在的最佳的 IDO1。

因塞特公司可能会对这一断言提出异议。不过无论如何,在黑色素瘤的临床试验研究队伍中,该公司的临床 Echo-202 试验陈述进一步将 IDO1 作为标靶实质化,Leerink 分析师迈克尔·施密特表示。

施密特强调了 IOD1 抑制剂与 PD- 1 抑制剂结合的主要机理,该机理解释了为什么这些药物在相似病症亚组(抗 PD1 反应性癌症,PDL1+ 患者)中效果最好。

同时,在 LAG- 3 方面,relatlimab 将进入后期临床试验阶段。BMS 并没有把握住时机,但第一个表征将是黑色素瘤,新资产开发负责人 Vicki Goodman 表示。

Goodman 说,“有明确的活性证据,在 PD- 1 治疗后,我们明显看到患者有病情好转,及 LAG- 3 患者在肿瘤中的相同表达”。

关注微信公众号(bio360),定时推送,福利互动精彩多
8

参与评论

登录后参与评论

评论

换一换

我相信是严肃的文章。相信后按照这个去做一段时间。

真的有这种药上市了吗?患者到哪里医治

这题目取得,直接说让人类灭亡得了

是不是要多吃酸奶,使肠道菌群合理

 关注生物360微信

关注生物360微信