美国 FDA 受理 3 款新药 诺华利妥昔单抗生物仿制药在列

来源:新浪医药 / 作者:newbo / 2017-09-14
0 3 331

美国食品和药物管理局(FDA)近日受理 4 款新药,其中包括来自诺华山德士开发的利妥昔单抗生物仿制药、Array 开发的针对 BRAF 突变阳性黑色素瘤的靶向组合疗法 COMBO450、安斯泰来治疗膀胱过度活动症(OAB)的复方新药(mirabegron+solifenacin)。

1、诺华山德士:利妥昔单抗生物仿制药

瑞士制药巨头诺华(Novartis)旗下仿制药单元山德士(Sandoz)近日宣布,美国 FDA 已受理该公司所提交的利妥昔单抗(rituximab)生物仿制药的生物制品许可申请(BLA),该药所针对的原研药为罗氏重磅单抗药物美罗华(Rituxan,通用名:rituximab)。

Rituxan 是罗氏最畅销的产品,在今年上半年的全球销售额达到了 40 亿美元,其中超过一半来自美国市场。在美国,Rituxan 已在 2016 年失去专利保护。Rituxan 用于治疗血液肿瘤如非霍奇金淋巴瘤(NHL,包括滤泡性淋巴瘤 [FL] 和弥漫性大 B 细胞淋巴癌[DLBCL])、慢性淋巴细胞白血病(CLL),以及免疫性疾病如类风湿性关节炎(RA)、肉芽肿性血管炎、显微镜下多血管炎等。

山德士所提交的 BLA 纳入了一个全面的数据集,包括分析性、临床前和临床数据。临床研究包括治疗 RA 的一项药代动力学 / 药效学(PK/PD)研究 ASSIST-RA,以及治疗 FL 的一项 III 期临床研究 ASSIST-FL。山德士相信,这些数据证实了该生物仿制药与参考药物 Rituxan 在安全、疗效、质量方面具有等价性。

山德士致力于提高患者对高品质生物仿制药的获取。作为生物仿制药领域的先驱和全球领导者,山德士拥有领先的研发管线,并且已在全球范围内推出了 5 款生物仿制药。该公司已计划在 2017-2020 年推出 5 个肿瘤学和免疫学生物仿制药,其中包括利妥昔单抗生物仿制药,在欧洲,这款仿制药已于 2017 年 6 月获批以品牌名 Rixathon 上市销售,这也是欧洲上市的第 2 款利妥昔单抗生物仿制药。之前,韩国生物制药公司 Celltrion 开发的利妥昔单抗生物仿制药 Truxima 于 2017 年 2 月获批,成为欧洲市场首个利妥昔单抗生物仿制药。今年 6 月,Celltrion 与合作伙伴梯瓦也向美国 FDA 提交了这款利妥昔单抗生物仿制药的上市申请。

值得一提的是,美罗华并非罗氏唯一一款受生物仿制药威胁的生物制剂,该公司第二和第三畅销产品赫赛汀(Herceptin,通用名:trastuzumab,曲妥珠单抗)和安维汀(Avastin,通用名:bevacizumab,贝伐单抗)也岌岌可危。就在今年 7 月,FDA 的一个顾问委员会支持针对这 2 款产品的生物仿制药上市。

2、Array BioPharma:黑色素瘤靶向组合疗法 COMBO450

Array BioPharma 公司近日宣布,美国 FDA 已受理其 MEK/BRAF 抑制剂靶向组合疗法 COMBO450(binimetinib[45mg,每天 2 次]+encorafenib[450mg,每日 1 次])治疗 BRAF 突变晚期、不可切除性或转移性黑色素瘤。FDA 已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为 2018 年 7 月 30 日。

此次 NDA 的提交,是基于关键性 III 期临床研究 COLUMBUS 的积极数据。该研究是一个由两部分组成的国际性、随机、开放标签研究,在 921 例局部晚期、不可切除性或转移性 BRAF V600 突变阳性黑色素瘤患者中开展,评估了 COMBO450 相对于罗氏靶向抗癌药 Zelboraf(vemurafenib,威罗菲尼)单药疗法以及 encorafenib 单药疗法的疗效和安全性。第一部分中,577 例患者以 1:1:1 的比例随机分配至 COMBO450、300mg 剂量 encorafenib、960mg 剂量 Zelboraf 治疗。第二部分中,344 例患者以 3:1 的比例随机分配至 COMBO300(45mg binimetinib+300mg encorafenib)或 300mg 剂量 encorafenib 单药疗法。

来自第一部分的结果显示,与 Zelboraf 单药治疗相比,binimetinib+encorafenib 组合疗法(COMBO450)显著延长了无进展生存期(中位 PFS:14.9 个月 vs 7.3 个月,HR=0.54,95%CI:0.41-0.71,p<0.001)。来自第二部分的研究结果显示,与 encorafenib 单药治疗相比,COMB0300 延长了中位 PFS(12.9 个月 vs 9.2 个月,HR=0.77,95%CI:0.61-0.97,p=0.029)。

MEK 和 BRAF 是 MAPK 信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键蛋白激酶。研究表明,这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中,如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌,这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

binimetinib 是一种 MEK 抑制剂,encorafenib 则是一种 BRAF 抑制剂,这 2 种药物均靶向该信号通路中的关键酶。目前,binimetinib 和 encorafenib 均处于后期临床开发,用于多种类型癌症的治疗。

3、安斯泰来:膀胱过度活动症(OAB)复方新药

日本药企安斯泰来(Astellas)近日宣布,美国 FDA 已受理 mirabegron 与 solifenacin(5mg)的组合疗法治疗 OAB 的一份补充新药申请(sNDA)。此次 sNDA 寻求批准该组合用于伴有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状的 OAB 患者。FDA 已指定 PDUFA 目标日期为 2018 年 4 月 28 日。在美国,mirabegron 和 solifenacin 均已获批分别以品牌名 Myrbetriq 和 VESIcare 上市销售,均作为单药疗法用于伴有急迫性尿失禁、尿急、尿频症状的 OAB 成人患者;用药方面,VESIcare 的推荐剂量为每日一次 5mg,若 5mg 剂量的耐受性良好,则可以增加剂量至每日一次 10mg。如果获批,该组合疗法将为接受单药疗法控制不佳的 OAB 患者群体提供一种重要的新治疗选择。

此次 sNDA 的提交,是基于 3 个全球性 III 期临床研究(SYNERGY I,SYNERGY II,BESIDE)的数据。该研究入组了超过 5000 例 OAB 患者,评估了 mirabegron+solifenacin 组合疗法相对于 2 个单药疗法以及安慰剂的疗效和安全性。其中,SYNERGY I 和 SYNERGY II 分别入组了 6991 例和 2084 例患者,分别评估了多个剂量组合疗法以及 50mg+5mg 组合疗法相对于 2 个单药疗法和安慰剂在经历“湿性”OAB 症状(尿频尿急尿失禁)至少 3 个月的患者中的疗效和安全性。BESIDE 入组了 3815 例患者,评估了 50mg+5mg 组合疗法相对于 solifenacin 5mg 单药疗法和 10mg 单药疗法在既往接受 solifenacin 单药治疗反应不足的 OAB 患者中的疗效和安全性。数据显示,与单药疗法和安慰剂相比,组合疗法显著改善了 OAB 的相关症状。

OAB 是一种以尿急症状为特征的综合征,常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴有急迫性尿失禁,能明显影响患者的日常生活和社会活动,已成为困扰人们的一大疾病。随着老龄化社会以及糖尿病与神经系统损害性疾病的增长,OAB 发生率也在逐年上升。据估计,到 2018 年,全球将有 5.46 亿例人受 OAB 影响。

关注微信公众号(bio360),定时推送,福利互动精彩多
6

参与评论

登录后参与评论

评论

换一换

广东省的护士可以吗?

这是真的吗?什么时候上市

希望对腺泡状肉瘤有效

期待加等待。

 关注生物360微信

关注生物360微信