科学家发现首个迫使癌细胞“自杀”的全新化合物!

来源:来宝网 / 作者: / 2017-10-11
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阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家发现了第一个可以直接使癌细胞自杀的化合物,同时也挽救了健康细胞,避免损伤。在今天的癌细胞问题中描述的新的治疗方法主要是针对急性骨髓性白血病(AML)细胞,但也可能攻击其他类型的癌症。

“我们希望通过直接导致癌细胞自我毁灭,我们正在开发的目标化合物将比目前的抗癌治疗方法更有效,”生物化学和医学副教授即该研究的资深作者 Evripidis Gavathiotis 博士说。 “理想情况下,我们的化合物将与其他治疗方法相结合,以更快,更有效地杀死癌细胞,并减少不良反应,这是标准化学疗法的常见问题。”

所有新型白血病病例中,有近三分之一的抗逆转录酶治疗患者,每年造成超过 10,000 名美国人死亡。患者的存活率几十年来一直保持在 30%左右,所以迫切需要更好的治疗方法。

新发现的化合物通过触发细胞凋亡来防治癌症,这是一个重要的过程,该过程会使身体去除不必要的或发生故障的细胞。例如,胚胎发育过程中细胞凋亡修复了多余的组织,一些化疗药物通过破坏癌细胞中的 DNA 间接诱导细胞凋亡。

凋亡发生在 BAX- 细胞中的“执行蛋白”被细胞中的“促细胞凋亡”蛋白激活时。一旦激活,BAX 分子就在寄居在线粒体,并在线粒体中产生能量的细胞部分中发生致死孔。但是,癌细胞经常会设法防止 BAX 杀死它们。它们通过产生大量抑制 BAX 和激活它的蛋白质的“抗凋亡”蛋白来确保其存活。

Gavathiotis 博士说:“我们的新颖化合物通过与 BAX 激活位点的高亲和力结合来复活癌细胞中被抑制的 BAX 分子。 “然后 BAX 便可以发挥作用,杀死癌细胞,同时保持健康的细胞不受损害。”

Gavathiotis 博士是“自然”杂志 2008 年度报告的主要作者,首先描述了 BAX 激活位点的结构和形状。他曾经寻找能够强力激活 BAX 的小分子,以克服癌细胞对细胞凋亡的抵抗力。他的团队最初使用电脑来筛选超过一百万种化合物,以揭示具有 BAX 结合潜力的化合物。最有希望的 500 种化合物 - 其中许多是由 Gavathiotis 博士团队新合成的,然后在实验室中进行评估。

主要作者丹尼斯·雷纳(Denis Reyna,MS 博士生)说:“被称为 BTSA1(BAX Trigger Site Activator 1 的简称)的化合物被证明是最有效的 BAX 激活剂,当加入到几种不同的人类急性骨髓性白血病(AML)细胞系中时,引起快速和广泛的凋亡。在加瓦西奥蒂博士的实验室。接下来的研究人员在高危急性骨髓性白血病(AML)患者的血液样品中测试了 BTSA1。引人注目的是,BTSA1 诱导患者的急性骨髓性白血病(AML)细胞凋亡,但不影响患者健康的造血干细胞。

最后,研究人员通过将人类急性骨髓性白血病(AML)细胞移植到小鼠中来产生急性骨髓性白血病(AML)的动物模型。把 BTSA1 给予一半的急性骨髓性白血病(AML)模型小鼠,而另一半则作为对照组。平均而言,BTSA1 处理的小鼠比对照小鼠(40 天)存活时间明显更长(55 天),43 天的 BTSA1 处理的急性骨髓性白血病(AML)小鼠在 60 天后存活,并且没有显示急性骨髓性白血病(AML)的迹象。

重要的是,用 BTSA1 治疗的小鼠没有显示毒性的证据。 Gavathiotis 博士说:“BTSA1 激活 BAX 并引起急性骨髓性白血病(AML)细胞凋亡,同时保护健康细胞和组织 - 可能是因为癌细胞被引发凋亡。他指出,他的研究发现,来自患者的急性骨髓性白血病(AML)细胞与健康人的正常血细胞相比具有显著更高的 BAX 水平。他说:“在急性骨髓性白血病(AML)细胞中可以获得更多的 BAX,”他解释说,即使是较低的 BTSA1 剂量也会引发足够的 BAX 激活,导致凋亡,同时保护含有低水平或根本不存在 BAX 的健康细胞。

计划要求 Gavathiotis 博士及其团队在对其他类型癌症的动物模型进行测试时,看看 BTSA1 是否会显示出类似的效果。

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1周前

我是一名癌症患者,希望有一天伟大的科学家能够彻底解决癌症。挽救癌症患者痛苦,绝望。真希望有安乐死的法律,可以有尊严的死去!

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换一换

用ips就没有伦理问题了吧,为什么不用呢?现在的ips还不稳定吗?

单一人类部落一百年间可以扩散到全世界各个角落。此文三个水稻起源之间时间竟然有1万多年的差距.....长江流域一带水稻农耕文明星罗棋布。湖南道县玉蟾岩遗址距今2.25万~1.85万年,是目前为止发现的人

我是一名癌症患者,希望有一天伟大的科学家能够彻底解决癌症。挽救癌症患者痛苦,绝望。真希望有安乐死的法律,可以有尊严的死去!

请问这个是在哪里临床实验,怎么报名呢?谢谢!

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