痛定思痛,Juno 公布 CAR- T 疗法最新启示

来源:药明康德 / 作者: / 2017-11-15
0 3 350

今年是 CAR- T 疗法的元年。我们见证了两款 CAR- T 疗法的问世,也见证了这些疗法为患者生活所带来的改变。与此同时,作为一类创新疗法,CAR- T 本身的潜在风险也颇受行业人士的关注。

近日,在癌症免疫疗法学会(SITC)的年会上,药明康德集团合作伙伴 Juno Therapeutics 的首席医学官 Mark Gilbert 博士分享了 JCAR015 疗法的分析结果。去年,多名患者在临床试验中不幸去世,也让该疗法的研发陷入停滞。如今,从挫折中吸取的经验与教训,不但能应用于 Juno 的最新 CAR- T 疗法,也能为整个 CAR- T 疗法领域带来启示。

“我们一直认为多种因素导致了临床试验中出现的结果,” Gilbert 博士说:“但我们直到今日才找到了这些因素。”

▲Juno Therapeutics 的首席医学官 Mark Gilbert 博士(图片来源:Juno 官网)

Gilbert 博士指的是临床试验里出现的脑水肿。正如另一名 CAR- T 疗法专家 Stephan Grupp 博士所言,这样的症状“完全出乎意料”。

Juno 的最新分析结果表示,这些症状与 CAR- T 细胞的过快增长有关,而 IL-15 在其中扮演了关键的作用。这种蛋白是 T 细胞的重要生长因子。当患者体内的 IL-15 水平升高,T 细胞就会过早、过快地出现扩增。

“我们希望看到 CAR- T 细胞在第 11、12、14 天的时候,扩增到顶峰,” Gilbert 博士说:“这正是我们在 JCAR017 的 TRANSCEND 试验里看到的。在 JCAR015 的 ROCKET 试验里,部分患者体内,细胞在第 7 天就扩增到了峰值,这类扩增是我们想要避免的。”

事后的分析也表明,IL-15 的水平和氟达拉滨(fludaribine)与环磷酰胺(cyclophosphamide)的联合使用有关。为此,Juno 为随后的 CAR- T 疗法试验配置了更温和的淋巴细胞清除方案。

与此同时,Juno 也在尝试更为个体化的细胞疗法:研究人员将根据患者的癌症种类、年龄、疾病负担水平、抗原水平等因素,量身定做一套疗法,用于治疗。这样一来,我们就能减少 CAR- T 细胞过早扩增的风险。

▲CAR- T 疗法专家 Stephan Grupp 博士认为这些信息很有价值(图片来源:费城儿童医院)

“Juno 能够公布这些信息,真是太棒了。” Grupp 博士评论道。对于其他开发 CAR- T 疗法的公司来说,在治疗前检测患者的 IL-15 水平,也有望提高疗法的安全性。Juno 痛定思痛后得出的洞见,是整个领域的宝贵财富。

我们感谢 Juno 带来的重要信息,也期待 JCAR017 试验能进展顺利,早日上市,造福患者!

参考资料:

[1] Juno uses lethal neurotox lessons to guide Goldilocks formula for its next-gen CAR-T

[2] Juno Dissects ROCKET Deaths, Will Aim Better CAR-T at Leukemia

关注微信公众号(bio360),定时推送,福利互动精彩多
7

参与评论

登录后参与评论

评论

换一换

这题目取得,直接说让人类灭亡得了

是不是要多吃酸奶,使肠道菌群合理

中国是个14亿人口的大国,也是患癌大国,然而投入治癌药的科研确少的可怜,希望国家多点资金鼓励正在研发抗癌药的科学家,少买美债。

Palermo这个人害惨世界上很多人

 关注生物360微信

关注生物360微信