新发现:病毒利用来挫败宿主防御的另一种工具

生物通 / 2017-12-07
0 0

这一研究成果公布在 Nature 杂志上,文章的通讯作者,费城儿童医院病毒学家 Matthew D. Weitzman 博士表示,“我们发现了充分研究的病毒中一种经典蛋白的新特性。”

腺病毒是一种常见人类病毒,可以感染许多细胞类型,包括肺、胃肠道和眼中的细胞,长期以来人们研究它以了解一些细胞过程并揭示出关键的调控因子。

与组蛋白将细胞的 DNA 压缩到染色体中的方式相似,腺病毒利用了蛋白 VII 将它的基因组压缩在病毒粒子内。由于蛋白 VII 类似于组蛋白,研究小组测试了蛋白 VII 是否能够通过模拟组蛋白及破坏染色体结构来操控细胞染色质。在细胞培养物、实验室人类肺组织及小鼠模型中,他们发现蛋白 VII 改变了细胞染色质。

为了进一步探讨蛋白 VII 在病毒和宿主 DNA 中意外的双重作用,研究小组调查了病毒改变细胞染色质构成的机制。他们发现当存在蛋白 VII 时,另一些蛋白,尤其是 HMGB1,更加高水平地与细胞染色质结合。HMGB1 是一种 “警报素”,这一危险信号通常在损伤或感染过程中穿越细胞释放到胞外激活炎症反应。蛋白 VII 关闭了这一警报:当蛋白 VII 结合到宿主细胞的染色质上,它会捕获细胞核中的 HMGB1,由此阻止它释放,并抑制招募免疫细胞。

Weitzman 研究小组在继续研究这一免疫逃避新机制,以确定它是否被病毒广泛地利用。他们分析了其他的病毒蛋白以确定它们是否以相似的方式发挥作用,对免疫系统隐藏了警报信号。对于这些特定的病毒蛋白如何在人类肺部感染和炎症中发挥功能仍有许多有待了解。

通过了解了这一病毒逃避免疫系统的一种新途径,这一新认识提出了一种探索这一过程,以更好地控制免疫反应让患者受益。如果可以更好地控制严重反应如败血症或特异癌症疾病进程中的炎症,就可能拥有了可供临床使用的潜在新工具。由于基因疗法也是因免疫反应遭受挫败,这表明了在另一种情况下可以利用蛋白 VII 抑制免疫反应来让患者受益。

原文标题:

A core viral protein binds host nucleosomes to sequester immune danger signals

 

 

文章评论(0)
使用匿名身份评论
  • 暂无评论,请抢占。