重磅乙肝疫苗获批后, 等待 21 年的开发者说了啥?

药明康德 / 2017-12-07
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上个月,Dynavax Technologies 公司的创新乙型肝炎疫苗获得 FDA 批准上市。对于 Dynavax 公司的联合创始人 Dennis Carson 博士来说,FDA 的批准代表着一个长达 21 年的科学旅程的成功结束。

“疫苗,和抗生素一样,是延长我们寿命的奇迹药物,”Carson 博士说:“从人类健康的角度上讲,它们是无与伦比的。但是因为你不用天天服用。”

乙型肝炎病毒是一种导致严重肝炎的感染性非常强的病毒,目前没有治愈手段。虽然大部分患者能够康复,但是大约有 15%的患者会转变成慢性肝炎,这会导致肝硬化和肝癌的产生。2012 年,一个指导疫苗接种的咨询委员会建议糖尿病患者也被列入乙肝的高风险患者群,因而需要接种疫苗。

▲ Dennis Carson 博士(图片来源:UCSD 官网)

尽管如此,Carson 博士说:“你看不到很多生物技术公司在研发疫苗,因为开发时间长,成本高。”而且疫苗制造更为困难而且通常只需要使用一次,这也不能激发生物公司的热情。

Carson 博士是加州大学圣地亚哥分校(University of California, San Diego, UCSD)医学院的名誉教授,今年 71 岁高龄的他在 1996 年联合创建了 Dynavax 公司。他的目标是基于短细菌 DNA 序列研发出能够激发更强更持久免疫反应的创新乙型肝炎疫苗。事实表明他成功了。虽然获得 FDA 批准经过了一条漫长而曲折的道路,但是“道路的漫长曲折不是因为科学上出现了问题,”他说。

这一称为 Heplisav- B 的重组疫苗是 Dynavax 公司第一个获得 FDA 批准的产品,也是近 25 年来在美国获得批准的第一个新的乙肝疫苗。

这一疫苗的机理是基于 Carson 博士和 UCSD 的 Eyal Raz 博士关于“免疫激活 DNA(immunostimulatory DNA)”的研究。这些 DNA 序列作为重组生物疫苗中的佐剂 (adjuvant) 能够增强免疫反应。而且它们可以作为一种可替换的部分被放到一系列新的疫苗中去。这一想法现在刚刚成熟起来。Carson 博士如今仍然在 Sanford 再生医学联盟(Sanford Consortium for Regenerative Medicine)领导他的团队进行进一步的研究。他认为类似的 DNA 序列未来可以用在其它疫苗中刺激对肺结核、疟疾、感冒、甚至癌症的免疫反应。

Dynavax 现在正在临床试验中检测基于免疫刺激 DNA 片段研制的肿瘤疫苗的效果。这些疫苗可以被直接注射到肿瘤中(用于黑色素瘤和头颈癌),或者通过吸入方法进入体内(用于肺癌)。

不过在乙型肝炎领域达到今天的成就真是一件需要耐心的工作!与 Heplisav-B 21 年的历程相比,Carson 教授帮助他在 Scripps 研究所(Scripps Research Institute) 的导师 Ernest Beutler 博士开发的化疗药物 2 -CdA(Cladribine)只需要 13 年就获得了 FDA 的批准。不过,当 Carson 博士坐在他面朝大海的办公室时,他的心态却非常平静。

“20 多年听起来是很长的时间,”他说:“不过对于一个需要给很多人使用的疫苗来说,安全性是最重要的因素,所以它确实需要花费很长时间。

Dynavax 公司最初在 2012 年递交了 Heplisav- B 的申请。然而在临床试验中有几例志愿者出现自身免疫疾病和心脏事件,因此 FDA 要求 Dynavax 在 2013 年进行新的临床试验来分辨这些事件是随机发生的还是与疫苗有关。在 2016 年 FDA 再度要求更多的数据和分析。

只有大型临床试验才能给这些问题提供明确的答案,Dynavax 公司为了检验 Heplisav- B 进行的各种临床试验总计包括了 10038 名患者。Carson 博士说,FDA 的咨询委员会虽然认为在临床试验中出现的副作用并不比随机出现的几率高,但是他们还是决定要求 Dynavax 在产品上市后继续进行监督性研究。

在 Dynavax 进行的一个包括 6665 名患者的临床试验中,Heplisav- B 能够对 95%的患者提供保护,这一保护率显著高于现有的标准疫苗 Engerix-B (81%)。

而且 Heplisav- B 的疫苗接种周期可能对有些患者来说更为方便。它只需要患者相隔四周接受两次疫苗注射就可以达到完整免疫效果,与之相比,Engerix- B 需要在几个月的时间段中接受更多次注射。

Dynavax 计划在 2018 初将 Heplisav- B 投入市场。Dynavax 公司的首席执行官 Eddie Gray 先生说该公司的目标是将 Heplisav- B 变为美国成人接受乙肝疫苗时的第一选择。

参考资料:

[1] Dynavax Co-founder Takes Long View on Vaccine Development

[2] Dynavax Announces FDA Approval of HEPLISAV-B(TM) for Prevention of Hepatitis B in Adults

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