尚永丰
中科院院士,生物化学与分子生物学家, 首都医科大学校长,长江学者。
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研究学习经历:

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尚永丰 1964 年生于甘肃通渭一个偏僻的农村,父母都是勤劳朴实的农民。1986 年,他毕业于甘肃农业大学兽医系,1989 年毕业于中国兽药监察所,获硕士学位,1999 年毕业于美国宾夕法尼亚州立大学,获博士学位。其博士论文获美国宾夕法尼亚州立大学优秀论文奖。

1999 年至 2002 年在美国哈佛大学进行博士后工作。2001 年被美国哈佛大学医学院聘为讲师,2002 年回国,在北京大学医学部担任教授、博士生导师,同年他获得“国家杰出青年基金”,受聘为国家教育部第五批“长江学者奖励计划特聘教授”。

2006 年度,尚永丰获得美国 ELI Lilly 公司的“礼来科研成就奖”,2007 年,获得“何梁何利科学与技术进步奖”、“中华医学科技奖”一等奖 和 “教育部自然科学奖”一等奖。同年被评选为全国百篇优秀博士学位论文博士生导师。2008 年,获得“国家自然科学奖”二等奖等奖励。

2009 年当选为中国科学院生命科学和医学学部院士,2010 年天津医科大学党委副书记、副校长,2011 年任天津医科大学党委副书记、校长。2016 年 10 月,尚永丰任首都医科大学校长。

博士和博后期间的成果

1998 年,尚永丰在《Journal of Biological Chemistry》上首次阐明了视黄酸及其受体抑制乳腺癌细胞生长的分子机制。

2000 年, 尚永丰在世界上首先建立了真核细胞染色质免疫沉淀技术并首次提出和证实雌激素受体在激活基因转录时在基因启动子上循环的假说,其研究成果发表在 2000 年《Cell》上,被认为是该领域的经典代表之作。

2002 年,尚永丰和同事在《Science》上首先报道了介导雌激素和三苯氧胺在子宫内膜致癌的关键基因,并解释了其致癌的机理。尚永丰为该论文第一作者。

2002 年,尚永丰及其同事在《Molecular Cell》发表论文,首次建立起了雄性激素受体靶基因启动子和增强子协同作用的分子模型。

回国后的成果

2003 年,尚永丰负责的“核受体对基因表达的调控及其在肿瘤发生与发展中的作用”项目获得国家自然科学基金 150 万元。

2005 年,《Nature》杂志发表了尚永丰教授课题组的重要成果,研究结果表明 PAX2 的表达只在子宫内膜癌细胞中被雌激素和三苯氧胺激活,而在正常的子宫内膜上皮细胞中则不能被雌激素和三苯氧胺激活,这种差异是由于与癌症相关的 PAX2 基因启动子低甲基化造成的。该研究阐明了三苯氧胺能有效治疗乳腺癌,但同时能诱发子宫内膜癌这一长期受公众和科学界关心的问题,为子宫内膜癌的治疗和预防提供了新的思路和靶点。这项工作入选当年中国科学十大研究进展。这次在《Nature》上发表研究论文使尚永丰教授成为在《Cell》、《Nature》和《Science》(俗称 CNS)三大国际顶级科学期刊上都有论文发表的杰出青年科学家。

2006 年,尚永丰负责的“肿瘤发生 / 发展的分子生物学和表观遗传学基础”项目获得国自然科学基金 500 万元。

2007 年,尚永丰的“雌激素及其拮抗剂三苯氧胺诱发妇科肿瘤的分子机制研究”项目获得教育部高等学校科学技术奖自然科学奖一等奖及中华医学会中华医学科技奖一等奖。

2007 年,尚永丰的五项研究成果获得国家发明专利,分别是:DLP 参与 Pre-mRNA 剪接与细胞周期调控的用途,SIP 基因及其编码的蛋白和应用,ZIBC 基因及其编码的蛋白和应用,GIBC 基因及其编码的蛋白和应用,与乳腺癌有关的基因 DREE 及其编码的蛋白与应用。

2008 年,尚永丰的“雌激素和三苯氧胺诱发妇科肿瘤的分子机制研究”项目获得国家自然科学奖二等奖。

2009 年,尚永丰的两个项目获得了国自然基金资助,分别是指导专家组调研和组织学术交流会费用 200 万元,肿瘤发生 / 发展的分子生物学和表观遗传学基础 550 万元。同年,尚永丰负责的“SIP45 编码的基因及蛋白的应用”获批国家发明专利。

2009 年,尚永丰的研究小组利用多种综合技术手段,进一步实验证明 LSD1 能抑制乳腺癌的侵袭和转移,为乳腺癌转移的干预提供了新的可能的分子靶点。研究论文发表在《Cell》杂志上。

这些重要成果充分体现出尚永丰教授卓越的科研创新实力,使得他在 2009 年成功当选中国科学院院士。

2010 年,尚永丰获得国家自然科学基金 200 万元,项目是指导专家组调研和组织学术交流会费用。

2011 年,尚永丰依托天津医科大学获得国自然基金资助 600 万元,项目分别是专家组调研费及项目系统整合费 300 万元,三苯氧胺作用的分子机理和耐药的表观遗传机制项目 300 万元。

2011 年 9 月,尚永丰教授领导北京大学基础医学院的研究人员在《Cancer Research》杂志上揭示了组蛋白去甲基化酶 JARID1B 抑制乳腺癌转移和血管新生的生物学功能和分子信号机制,为乳腺癌的治疗提供了可能的靶点,同时也加深了对细胞在转录水平复杂而精密的调控过程的理解。

2011 年 10 月,《The EMBO Journal》在线发表尚永丰实验室的关于乳腺癌转移时表观遗传学因子 SET8 调控 EMT 的研究成果。研究发现:SET8 与 EMT 关键调节因子 TWIST 存在直接相互作用,并共同促进乳腺癌细胞的 EMT 及其转移;进一步研究证明 SET8 通过其催化产物单甲基化的组蛋白 H4K20(H4K20me1)以双重模式直接调控 TWIST 靶基因 E -cadherin 和 N -cadherin 的转录,即 SET8 和 TWIST 可共同促进 EMT 间质标志基因 N-cadherin 的转录,同时又共同转录抑制上皮标志基因 E -cadherin 的表达;临床样本测试表明 SET8 的表达与乳腺癌的转移程度成正相关,并进一步证实了 SET8、TWIST 及 EMT 标志基因与肿瘤转移的相互关系。该研究揭示了组蛋白甲基化酶 SET8 在促进肿瘤转移、EMT 转换及基因调控中的新功能,拓展了表观遗传学在肿瘤转移中的新机制,并为乳腺癌转移的临床干预提供了新的靶点。

2011 年 10 月,尚永丰实验室发现了一个新的位于高尔基体的 B 型组蛋白乙酰转移酶:组蛋白乙酰转移酶(HAT)在细胞染色质重塑、染色体装配过程中起着非常重要的作用。相关论文发表在《Molecular Cell》上。

2016 年 11 月,尚永丰课题组在《PNAS》上发表论文,揭示组蛋白去甲基化酶 JMJD2B 促进激素依赖型乳腺癌发生的机制:动态而精确的组蛋白甲基化水平决定着真核细胞内包括表观遗传维持,异染色质形成,基因转录调控等多种细胞生物学进程。其中转录激活标志 H3K4 甲基化与转录抑制标志 H3K9 甲基化是一对相互拮抗的组蛋白修饰。

2012 年,尚永丰负责的“上皮 - 间质转化(EMT)过程中细胞重编程的机制”项目获得国家自然科学基金 350 万元。依托单位为天津医科大学。

2015 年,尚永丰院士负责的“雌激素受体介导的染色质的可塑性及对细胞代谢的影响在乳腺癌发生发展中的作用“项目获得国家自然科学基金 273 万元。

2015 年 3 月,尚永丰院士研究组与天津医科大学的研究人员在国际权威期刊《Genes&Development》上在线发表了一篇研究论文。这项研究将 SCFJFK 确定为生长抑制因子 4(ING4)的一个真正的 E3 连接酶,并揭示了 JFK–ING4–NF-κB 轴在乳腺癌的发生和发展过程中发挥的重要作用,支持把 JFK 作为乳腺癌介入疗法的一个潜在靶标。

2015 年 5 月,发表在《Cancer Cell》上的研究揭示了 GATA3 功能丧失促进乳腺癌转移的分子机制。北京大学医学部的尚永丰院士以及天津医科大学的王艳教授是这篇论文的共同通讯作者。

2016 年 7 月,北京大学医学部、天津医科大学的研究人员联合在《Nature Communications》上发文,揭示 SIRT7 是一种组蛋白去琥珀酰化酶(desuccinylase),其在功能上与染色质压缩和基因组稳定有关联。北京大学医学部的尚永丰院士及其实验室研究人员俞文华是这篇论文的共同通讯作者。

2016 年 8 月,北京大学医学部的研究人员在新研究中揭示出了转录因子 FOXA1 在表观遗传重编程中的作用机制。研究结果发表在《Nature Genetics》杂志上。尚永丰院士是这篇论文的通讯作者。

2016 年 8 月 25 日,天津医科大学的研究人员发现, RNF20/40 复合物能使 Eg5 单泛素化,增强其稳定性。RNF20/40 缺失会导致纺锤体装配缺陷、细胞周期停滞和细胞凋亡。在活体内去除 RNF20/40 或 Eg5,都能起到抑制乳腺癌的效果。这项研究发表在《Nature Communications》杂志上,文章通讯作者是尚永丰院士和天津医科大学的宣成昊副教授。

2016 年 10 月,尚永丰院士在天津医科大学的课题组对 FOX 蛋白家族的转录因子 FOXK2 进行了系统的功能和调控机制研究,揭示了其在乳腺癌发生中的角色及潜在的抑癌作用。相关成果发表于《Cancer Cell》上。

在去美国之前,尚永丰觉得考 GRE(美国研究生入学考试,适用于除法律与商业外的各专业)有点吃力,便下定决心把字典背下来,最终顺利通过考试。到美国后,他发现自己原有的习惯和做法很难适应高速发展的科学前沿阵地,经过反思,他最后得出结论:慢慢走是不行的,必须快步赶上。于是他铆足劲头,把 5 年内相关研究领域的国际一流杂志的论文都打印出来,堆得像小山一样高,这些文献最后都被他起早贪黑地仔细啃过。功夫不负有心人,如今的尚永丰凭借其卓越的科研成就已经足以担的上是中国生命科学领域的领军人物!

据北大基础医学院的学生说,尚永丰教授都是亲自做实验的,在他的带领下,实验室每个人都在拼命。他的学生补助是基础医学院里最高的。听过他的课,感觉他真的视科学研究为乐,完全把学生们带动起来,不自觉的把科学探索,作为一种事业和梦想,让人肃然起敬!

代表性论文:

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1. Shang, Y., Baumrucker, C. R., & Green, M. H. (1998). C-myc is a major mediator of the synergistic growth inhibitory effects of retinoic acid and interferon in breast cancer cells. Journal of Biological Chemistry, 273(46), 30608.

2. Shang, Y., Hu, X., Direnzo, J., Lazar, M. A., & Brown, M. (2000). Cofactor dynamics and sufficiency in estrogen receptor–regulated transcription. Cell, 103(6), 843-852.

3. Shang, Y., & Brown, M. (2002). Molecular determinants for the tissue specificity of serms. Science, 295(5564), 2465-8.

4. Shang, Y., Myers, M., & Brown, A. M. (2002). Formation of the androgen receptor transcription complex. Molecular Cell, 9(3), 601-10.

5. Wu, H., Chen, Y., Liang, J., Shi, B., Wu, G., & Shang, Y., et al. (2005). Hypomethylation-linked activation of pax2 mediates tamoxifen-stimulated endometrial carcinogenesis. Nature, 438(438), 981-987.

6. Wang Y; Zhang H; Chen Y; Sun Y; Yang F; Yu W; Liang J; Sun L; Yang X; Shi L; Li R; Li Y; Zhang Y; Li Q; Yi X; Shang Y. (2009). Lsd1 is a subunit of the nurd complex and targets the metastasis programs in breast cancer. Cell, 138(4), 660-72.

7. Li, Q., Shi, L., Gui, B., Yu, W., Wang, J., & Shang, Y., et al. (2011). Binding of the jmjc demethylase jarid1b to lsd1/nurd suppresses angiogenesis and metastasis in breast cancer cells by repressing chemokine ccl14. Cancer Research, 71(21), 6899-6908.

8. Yang, F., Sun, L., Li, Q., Han, X., Lei, L., & Shang, Y., et al. (2014). Set8 promotes epithelial–mesenchymal transition and confers twist dual transcriptional activities. Embo Journal, 31(1), 110-123.

9. Yang, X., Yu, W., Shi,L., & Shang, Y., et al. (2011). Hat4, a golgi apparatus-anchored b-type histone acetyltransferase, acetylates free histone h4 and facilitates chromatin assembly. Molecular Cell, 44(44), 39-50.

10. Shi, L., Sun, L., Li, Q., Liang, J., Yu, W., & Shang, Y., et al. (2011). Histone demethylase jmjd2b coordinates h3k4/h3k9 methylation and promotes hormonally responsive breast carcinogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences, 108(18), 7541-7546.

11. Yan, R., He, L., Li, Z., Han, X., Liang, J., & Shang, Y., et al. (2015). Scfjfk is a bona fide e3 ligase for ing4 and a potent promoter of the angiogenesis and metastasis of breast cancer. Genes & Development, 29(6), 672.

12. Si, W., Huang, W., Zheng, Y., Yang, Y., Liu, X., & Shang, Y., et al. (2015). Dysfunction of the reciprocal feedback loop between gata3- and zeb2-nucleated repression programs contributes to breast cancer metastasis. Cancer Cell, 27(6), 822.

13. Li, L., Shi, L., Yang, S., Yan, R., Zhang, D., & Shang, Y., et al. (2016). Sirt7 is a histone desuccinylase that functionally links to chromatin compaction and genome stability:. Nature Communications, 7, 12235.

14. Zhang, Y., Zhang, D., Li, Q., Liang, J., Sun, L., & Shang, Y., et al. (2016). Nucleation of dna repair factors by foxa1 links dna demethylation to transcriptional pioneering. Nature Genetics, 48(9), 1003.

15. Duan, Y., Huo, D., Gao, J., Wu, H., Ye, Z., & Shang, Y., et al. (2016). Ubiquitin ligase rnf20/40 facilitates spindle assembly and promotes breast carcinogenesis through stabilizing motor protein eg5. Nature Communications, 7, 12648.

16. Shan, L., Zhou, X., Liu, X., Wang, Y., Su, D., & Shang, Y., et al. (2016). Foxk2 elicits massive transcription repression and suppresses the hypoxic response and breast cancer carcinogenesis. Cancer Cell, 30(5), 708-722.

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