蔡志坚
蔡志坚,免疫学博士,副教授,博士生导师。
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研究学习经历:

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蔡志坚,免疫学博士,副教授,博士生导师。率先在国内开展树突状细胞来源的外泌体作为疫苗治疗自身免疫性疾病的研究,发现 TGF-beta1 基因修饰的树突状细胞来源的外泌体能延缓小鼠炎症性肠病进展并预防和治疗 EAE 模型小鼠的疾病进展,且不受 MHC 限制,提示 TGF-beta1 基因修饰的树突状细胞来源的外泌体可作为广谱生物学疫苗,应用于自身免疫性疾病的治疗。发现活化 T 细胞来源的外泌能通过 Fas 信号增强肿瘤 MMP9 表达,从而促进肿瘤侵袭,揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制。发现肠上皮细胞产生的外泌体通过 TGF-beta1 参与肠道免疫平衡的维持,ERK 信号对于外泌体 TGF-beta1 的水平起着重要的调控作用。同时,肠上皮细胞来源的外泌体可通过 EpCAM 聚集在肠道,更好参与对肠道免疫平衡的维持。从而提示了肠道免疫平衡维持的新机制。以第一和通讯作者在 Nat Commun., Cell Res.,J Immunol.,Eur J Immunol., Cell Mol Immunol 等杂志发表 SCI 论文 9 篇。获国家自然科学基金面上项目资助 2 项;青年基金资助 1 项,浙江省自然科学基金资助 1 项。作为骨干成员参与 2 项 973,3 项 863 及 2 项国家科技重大专项研究。

1.Nat Commun: 肠道上皮细胞分泌的胞外囊泡改善了炎症性肠病的病理发展

肠道对于外来抗原如何形成免疫耐受是目前免疫学界研究的热点,但其机制尚不清楚。蔡志坚副教授 / 王建莉教授课题组报道了在生理条件下,肠道上皮细胞能够分泌由 TGF-β1 介导的具有免疫抑制功能的 EVs。将这些 EVs 回输到 DSS 诱导的炎症性肠病小鼠体内可以明显减弱其病情的发展,这一作用主要是由于在体内 EVs 诱导了调节性 T 细胞和免疫抑制性的树突状细胞的产生。除此之外,当抑制肠道上皮细胞内源性 EVs 的产生,小鼠表现出明显加重的 IBD 症状。另外,他们还发现随着 IBD 病情的加重,肠道上皮细胞分泌的 EVs 含有更高水平的 TGF-β1,而这种现象是 ERK 信号依赖的。此外,由于 EVs 表达肠道上皮粘附分子(EpCAM), 使它们更易于积聚于肠道内。当敲低小鼠肠道的 EpCAM 表达水平后,小鼠的 IBD 病情就会加重。此外,由于肠道上皮细胞分泌的 EVs 中的 EpCAM 表达下降,回输肠道上皮细胞分泌的 EVs 就会弥散分布至其他器官,因而对于小鼠 IBD 的治疗效果也就消失了。蔡志坚副教授 / 王建莉教授课题组的研究揭示了肠道上皮细胞分泌的 EVs 能够参与肠道免疫平衡。提示增加肠道上皮细胞 EVs 的产生或者活化肠道上皮细胞中的 ERK 信号通路都可能作为临床上治疗炎症性肠病的有效手段。(来源:浙江大学基础医学院)

代表性论文:

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1 Jiang, L. et al. EpCAM-dependent extracellular vesicles from intestinal epithelial cells maintain intestinal tract immune balance. Nature Communications 7, doi:10.1038/ncomms13045 (2016).

2 Yu, L. et al. Exosomes with membrane-associated TGF-beta 1 from gene-modified dendritic cells inhibit murine EAE independently of MHC restriction. European journal of immunology 43, 2461-2472, doi:10.1002/eji.201243295 (2013).

3 Cai, Z. et al. Immunosuppressive exosomes from TGF-beta 1 gene-modified dendritic cells attenuate Th17-mediated inflammatory autoimmune disease by inducing regulatory T cells. Cell Research 22, 607-610, doi:10.1038/cr.2011.196 (2012).

4 Cai, Z. et al. Activated T Cell Exosomes Promote Tumor Invasion via Fas Signaling Pathway. Journal of Immunology 188, 5954-5961, doi:10.4049/jimmunol.1103466 (2012).

5 Zhong, H. et al. Induction of a tumour-specific CTL response by exosomes isolated from heat-treated malignant ascites of gastric cancer patients. International Journal of Hyperthermia 27, 604-611, doi:10.3109/02656736.2011.564598 (2011).

6 Yang, Y. et al. Increased induction of antitumor response by exosomes derived from interleukin-2 gene-modified tumor cells. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 133, 389-399, doi:10.1007/s00432-006-0184-7 (2007).

7 Xiu, F. et al. Surface anchorage of superantigen SEA promotes induction of specific antitumor immune response by tumor-derived exosomes. Journal of Molecular Medicine-Jmm 85, 511-521, doi:10.1007/s00109-006-0154-1 (2007).

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