科学家实现抗肿瘤 T 细胞免疫再生

来源: 中国科学报 / 作者: 2019-11-21
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中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤 T 细胞免疫再生。相关研究近日在线发表于《细胞研究》。

T 细胞是一类抗肿瘤、抗病毒感染的重要免疫细胞。近年来,随着诱导型多能干细胞技术日臻成熟,通过诱导多能干细胞向 T 细胞谱系定向分化成为获得无限来源 T 细胞的理想途径。但体外诱导多能干细胞产生的 T 细胞一直不能满足移植的金标准:可植入、能存活、有功能、与受者生理和免疫系统兼容。

研究人员利用诱导多能干细胞诱导分化技术,鉴定出决定 T 细胞再生的两个重要基因。将控制这两个基因条件性表达的序列元件导入诱导多能干细胞,定向诱导其再生出 “T 细胞种子细胞”,再将“T 细胞种子细胞” 移植,最终在没有 T 细胞的免疫缺陷鼠体内再生出完整的 T 细胞免疫系统。进一步对上述导入两个基因的多能干细胞进行精确基因编辑,使之带上识别肿瘤相关抗原的基因编码序列,进而在体内再生出专杀肿瘤的 T 细胞,该 T 细胞在小鼠肿瘤模型上表现出杀伤肿瘤的活性。

王金勇介绍,这种 “体外诱导产生 T 细胞种子细胞,移植后体内再生成熟 T 细胞” 的两步法策略,具有无限来源、精准个性化、广谱化、成本低廉等优势。理论上,这些再生的 T 细胞一方面减少了病毒滋生的土壤,另一方面增强了患者的免疫力,从而改善患者的生存和生活质量。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41422-019-0251-7

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