晚期黑色素瘤双免疫疗法欧洲获批

来源:医脉通 / 作者: / 2016-05-13
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近期,欧盟委员会批准了 Ipilimumab 联用 Nivolumab 治疗不可切除的或转移性黑色素瘤,无需考虑 BRAF 的状态。该项批准是基于 CheckMate-069 CheckMate-067 研究的结果作出的。

基于 CheckMate-069 CheckMate-067 研究的结果,欧盟委员会批准了 Ipilimumab 联用 Nivolumab 治疗不可切除的或转移性的黑色素瘤,不需考虑 BRAF 状态。这两项研究显示,在治疗晚期黑色素瘤方面,与 Ipilimumab 单药方案相比,联用方案显著改善了客观缓解率(ORR)和无进展生存(PFS)。这种两药联用方案是目前欧盟批准的第一项免疫治疗联用方案。

“从历史上来讲,晚期黑色素瘤是非常难治的一种疾病。而随着这项审批的通过,欧洲患者将能够接受两种肿瘤免疫治疗药物联用的方案,该方案在 Ⅲ 期研究中比 Ipilimumab 单药方案有更好的 PFS 和缓解情况”,CheckMate-067 研究作者,皇家 Marsden James Larkin 博士介绍道,“对于医疗从业人员和患者来说,这是真正的好消息,因为这是一种可能改善患者结局的重要的新型治疗方案。”

在三臂 Ⅲ 期试验 CheckMate-067 研究中1945位未经治的不可切除或转移性的黑色素瘤患者随机接受了 Nivolumabn=316)或 Ipilimumabn=315)或 Nivolumab+Ipilimumab 联用序贯 Nivolumab 单药的方案(n=314)。单药组中,Nivolumab 2周给药一次 3mg/kgIpilimumab 3周给药一次 3mg/kg。联用组中,每3周给予 Nivolumab 1mg/kg+Ipilimumab 3mg/kg 4剂量,序贯每2周给予 Nivolumab 3mg/kg

结果显示,PFS 方面联用组为11.5个月,Nivolumab 单药组为 6.9个月,Ipilimumab 单药组为2.9个月。与 Ipilimumab 单药组相比,联用组将进展风险降低了58%HR=0.42P<0.0001);Nivolumab 单药组将进展风险降低了43%HR=0.57P<0.0001)。结果与 BRAF 突变情况无关。

尚未确定 PD-L1 是预后的分子标志物,在表达 PD-L1 的患者中,含有 Nivolumab 的两种治疗方案的中位 PFS 均为14个月,而 Ipilimumab 治疗的 PFS 3.9个月。在 PD-L1 阴性的亚组中,与单药治疗相比,联用方案更加有效,分别为11.2个月(联用组)vs. 5.3个月(Nivolumab 单药组)vs. 2.8个月(Ipilimumab 单药组)。

上述结果发表之后,人用药品管理委员会(CHMP)指出联用方案比 Nivolumab 单药方案延长了 PFS,但优势仅体现在 PD-L1 表达较低的患者中。联用方案的缓解率更高,与 PD-L1 的表达量无关。

在 Ⅱ 期临床试验 CheckMate-069 研究中2142位未经治的 Ⅲ/Ⅳ 期黑色素瘤患者随机21接受每3周一次 3mg/kg Ipilimumab+1mg/kg Nivolumabn=95)或 3mg/kg Ipilimumab+安慰剂(n=47)共4剂量,序贯每2周一次 1mg/kg Nivolumab 或安慰剂直到疾病进展或不可耐受的毒性事件。

Ipilimumab 单药相比,联用方案将进展或死亡风险降低了60%HR=0.4095%CI 0.22-0.71P<0.002)。同时结果显示联用方案的 ORR 独立于 PD-L1 表达,PD-L1 阳性亚组和 PD-L1 阴性亚组接受联用方案的 ORR 分别为58%55%。在 BRAF 突变患者中,联用方案 vs. 单药方案的 ORR 52% vs. 10%

CheckMate-069 研究中,联用组 vs. Nivolumab 单药组 vs. Ipilimumab 单药组(下同)的全等级不良事件(AE)发生率为:95.5% vs. 82.1% vs. 86.2%;治疗相关停药率为 36.4% vs. 7.7% vs. 14.8%

最常见全等级 AE 为:腹泻(44.1% vs. 19.2% vs. 33.1%),皮疹(40.3% vs. 25.9% vs. 32.8%),乏力(35.1% vs. 34.2% vs. 28%),瘙痒(33.2% vs. 18.8% vs. 35.4%),恶心(13.1% vs. 25.9% vs. 16.1%)。

3/4AE 发生率分别为 55% vs. 16.3% vs. 27.3%;最常见3/4AE 为腹泻(9.3% vs. 2.2% vs. 6.1%),结肠炎(7.7% vs. 0.6% vs. 8.7%),脂肪酶水平升高(8.6% vs. 3.5% vs. 3.9%),谷丙转氨酶水平升高(8.3% vs. 1.3% vs. 1.6%),谷草转氨酶水平升高(6.1% vs. 1% vs. 1.6%)。

在黑色素瘤和其它癌种领域,目前有一系列研究在评估 Nivolumab 的其它联用方案。包括一项正在评估 Nivolumab 联用 CD-27 抗体 Varlilumab 方案的Ⅰ/Ⅱ 期研究(NCT02335918),以及一项探索 Nivolumab Ipilimumab 联用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)药物沙格司亭的 Ⅱ/Ⅲ 期研究(NCT02339571)。

在美国,Nivolumab 联用 Ipilimumab 已获批治疗晚期黑色素瘤。在欧洲,Nivolumab 也已获批单药治疗晚期黑色素瘤。

 

编译自:Nivolumab/Ipilimumab Combo Approved in Europe for Advanced Melanoma. Onclive, Published Online: 

Thursday, May 12, 2016

 

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好水啊!没有什么实质的结果

天天有发现,运用到临床才是真

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