JCI:上海交大郑俊克课题组发表干细胞自我更新调控研究成果

生物帮 / 2016-11-09
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2016年11月1日,国际著名学术期刊《The JouRNAl of Clinical Investigation》在线发表了上海交通大学医学院郑俊克课题组完成的题为“Sorting protein VPS33B regulates exosomal autocrinesignaling to mediate hematopoiesis and leukemogenesis”的最新研究成果。研究论文首次报道了干性相关的分泌性蛋白以外泌体形式通过自分泌作用调控造血干细胞和白血病干细胞的自我更新能力。博士研究生谷浩为论文第一作者,郑俊克教授、陈国强研究员和刘俊岭研究员为论文共同通讯作者。

关于干细胞自我更新调控的研究,一直是干细胞领域研究的重点。已知一系列分泌性蛋白对造血干细胞的自我更新具有重要的调控作用,但这些蛋白产生、成熟和释放的机制亟待阐明。郑俊克课题组揭示了一些干性相关分泌蛋白(如ANGPTL2, ANGPTL3和TPO等)的新型分泌方式-外泌体分泌途径,并鉴定了一个关键基因VPS33B在此过程的重要调控作用。VPS33B缺失可导致造血干细胞和白血病干细胞外泌体成熟和释放受损以及自我更新能力的急剧丢失,而这一过程在一定程度上可被体外过表达或血浆中的ANGPTL2或ANGPTL3外泌体所修复。在机制方面,他们发现了一个新的VPS33B/GDI2/RAB11A/RAB27A通路调控分泌蛋白的外泌体释放过程。该项研究勾勒出了一个全新的造血干细胞和白血病干细胞的外泌体调控网络,对于了解其他类型干细胞的囊泡运输及外泌体分泌调控机制具有重要意义,也为肿瘤治疗提供了新方向。

原文:Sorting protein VPS33B regulates exosomal autocrine signaling to mediate hematopoiesis and leukemoGENEsis

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