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Cell封面:瘙痒和炎症之间的缺失环节

来源:生物360 / 作者:koo / 2013-10-16

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Cell封面:瘙痒和炎症之间的缺失环节

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性、复发性炎症性皮肤病,主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。对于这种疾病,科学家们了解的并不多,近期一组研究人员指出上皮细胞能直接与皮肤感觉神经元相互作用,其中涉及到一种会导致瘙痒感觉的细胞因子。

特应性皮炎的病因复杂,目前认为可能与遗传、环境因素、感染、皮肤屏障功能异常、Th1/Th2失衡及神经免疫异常等多种因素有关。这种疾病常伴有个人及家族特应性病史(哮喘,过敏性鼻炎等),在遗传基础(FLG 基因突变),多种环境因素造成的免疫异常。有研究表明,不同树突状细胞亚类通过影响炎症细胞的聚集、T细胞的活化、细胞因子和趋化因子的释放等在AD发病中起关键作用。

此前的研究曾表明,一种称为胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP )的细胞因子可以激活免疫系统,这种细胞因子由损伤的皮肤产生,长期的低水平 TSLP 可以使得免疫系统对于正常无害环境过敏,就会导致皮疹以及常见的哮喘、过敏。

为了了解 TSLP 为何在皮肤中表达时会引起瘙痒,研究人员标记了皮肤中的瘙痒敏感神经元,结果发现这些神经元也有 TSLP 的受体,并且像对免疫细胞一样, TSLP 使得这些神经元释放出了一些可引起炎症的化学介质。并且通过观测培养物中的人类皮肤细胞(焦化细胞),他们发现了使得皮肤细胞首先释放 TSLP 的触发装置。

研究人员指出,这些瘙痒敏感神经元是一个小细胞群体。如果能够阻断这一响应 TSLP 的2%的神经元,就可能获得一种真正敏感的慢性瘙痒治疗药物,维持皮肤所有的正常重要功能,如正常疼痛功能、正常体温和触觉,以及让免疫系统的许多部件维持完好。因此这项研究对于研发针对慢性瘙痒的药物,具有重要意义。

关于 TSLP ,此前还有三个研究小组发现 TSLP 由人和小鼠的乳腺癌细胞,以及胰腺癌相关成纤维细胞产生,后者是由肿瘤来源的TNF-α和IL-1β激活的。这表明癌细胞及相关基质细胞如何破坏这一途径来促进肿瘤发展。

并且在另外一项研究中,华盛顿大学医学院等处的研究人员发现可以对皮肤肿瘤有抵抗能力的小鼠,其血液中的 TSLP 水平是正常小鼠的1000倍以上。而且皮肤中 TSLP 的水平也非常高。

研究人员检测了用于治疗银屑病的药物-卡泊三醇对小鼠的作用,其可以促使皮肤产生 TSLP 。结果发现,对正常皮肤用卡泊三醇作用,健康小鼠就会保护自身抵御皮肤癌。

在卡泊三醇的临床试验中,研究人员并不能完全确定保护效应产生是否是由于产生了 TSLP ,未来研究中,他们希望通过深入研究揭示 TSLP 是否对其它类型的癌症也有类似的抑制效应。

原文检索:

Sarina B. Elmariah, Ethan A. Lerner. The Missing Link between Itch and Inflammation in Atopic Dermatitis. Cell, 10 October 2013; DOI: 10.1016/j.cell.2013.09.038

Sarah R. Wilson, Lydia Thé, Lyn M. Batia, Katherine Beattie, George E. Katibah, Shannan P. McClain, Maurizio Pellegrino, Daniel M. Estandian, Diana M. Bautista. The Epithelial Cell-Derived Atopic Dermatitis Cytokine TSLP Activates Neurons to Induce Itch. Cell, 03 October 2013; DOI: 10.1016/j.cell.2013.08.057

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